Выбор жанра
Глазные капли колларгол приготовление

Глазные капли колларгол приготовление

3. Методические указания  по изготовлению стерильных растворов в аптеках (утв. Минздравмедпромом РФ 24 августа 1994 г.)

 

Введение

Настоящие Методические указания (далее МУ) являются переработанным и дополненным вариантом и вводятся взамен "методических указаний по изготовлению стерильных растворов в аптеках", утвержденных ВО"Союзфармация" 9.01.91 г.

В МУ обобщены имеющиеся на сегодня международные требования, приказы МЗ, Фармакопейные статьи, официальные документы, наyчно-техническая литература и результаты научных исследований, которые позволяют наиболее полно отразить современные требования к организации технологического процесса, персоналу, осуществляющему этот процесс, и качеству стерильной продукции.

При разработке структуры МУ использован системный подход, т. е. учтены факторы, влияющие на систему при подготовке и проведении технологического процесса в условиях учреждений, занимающихся изготовлением стерильных растворов. Сформулировано понятие "стерильные растворы" и требования к отдельным из них, представлены сведения о применяемых в настоящее время методах стерилизации и даны рекомендации о приемлемых в условиях аптек; подробно освещен метод микрофильтрации стерильных растворов, который является одним из важнейших факторов, позволяющих значительно повысить качество стерильных растворов в аптеках.

С учетом современных подходов дано устройство асептического блока и обобщены сведения о правилах подготовки и работы в асептическом блоке.

В МУ включены сроки годности, режимы стерилизации и особенности технологии на ряд индивидуальных прописей стерильных растворов, а также Методические указания по малообъемному микрофильтрованию растворов в аптеках, разработанные за последние 2 года.

 

Термины и определения

 

Лекарственное средство - вещество или смесь веществ, предназначенные для применения с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Лекарственная форма - лекарственное средство, готовое к отпуску индивидуальному потребителю, в удобной для применения форме.

Готовое лекарственное средство - лекарственное средство, прошедшее все стадии производственного процесса, включая упаковку.

Готовый продукт - см. Готовое лекарственное средство.

Вспомогательные материалы - вещества и материалы, используемые в процессе производства готового продукта, но не предназначенные для отдельного использования с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

Сырье - исходные материалы, используемые для получения готового продукта.

Асептика комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного загрязнения ЛС на всех стадиях технологического процесса.

Производственные помещения - помещения, в которых осуществляются процессы, связанные с производствомЛС.

Асептический блок - производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию микроорганизмов, предназначенные для изготовления ЛС в асептических условиях.

Ламинарный поток - движения параллельных потоков воздуха с заданной скоростью внутри ограниченного пространства.

Шлюз - устройство, предназначенное для предотвращения проникновения механических частиц и микроорганизмов в помещения при входе персонала и внесении полyпродуктов и вспомогательных материалов, представляющее собой замкнутое пространство мeждy помещениями различной чистоты, отделенное от них дверьми.

Брак (забракованная продукция) - продукция, не соответствующая установленному стандарту.

Качество - совокупность признаков, определяющих свойства продукции и ее соответствие НТД.

Серия - определенное количество продукции,изготовленное в условиях, которые считаются постоянными. Основным требованием к серии является ее однородность.

Срок годности - дата, определяемая изготовителем с учетом стабильности лекарственных средств и устанавливающая предельный срок ее использования. Эта дата с указанием при необходимости условий хранения должна быть указана на  этикетке.

- Использована терминология <Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств> (GMP) М., 1991 г.

 

I. Стерильные растворы и требования к ним

 

1. Общие положения

1.1. К стерильным  растворам аптечного изготовления относятся растворы для инъекций (объемом до 100 мл) и инфузий (объемом 100 мл и выше), глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, отдельные растворы для наружного применения, растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей.

1.2. Стерильные растворы изготавливают в асептических условиях.

Понятие "асептика" в условиях аптек включает в себя комплекс мероприятий, направленных на предотвращение микробного загрязнения стерильных растворов на всех этапах технологического процесса.

1.3. В зависимости от природы лекарственных веществ, входящих в их состав, и технологического процесса изготовления стерильные растворы делят на две группы:

- растворы, которые стерилизуют в конечной упаковке;

- растворы, изготовляемые в асептических условиях, приготовленные на стерильном растворителе без последующей термической стерилизации.

В связи с возможностью микробной загрязненности в процессе изготовления особое внимание обращается на строгое соблюдение условий асептики. Процесс асептического изготовления оптимально осуществлять с использованием ламинарного потока стерильного воздуха и стерилизующего микрофильтрования.

1.4. Растворы для инъекций и инфузий изготавливают на воде для инъекций. При изготовлении этих растворов без последующей стерилизации используют предварительно простерилизованную воду для инъекций.

1.5. Глазные капли, офтальмологические растворы для орошений, растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей и отдельные растворы для наружного применения изготавливают на воде очищенной. При изготовлении этих растворов без последующей термической стерилизации используют предварительно простерилизованную воду очищенную.

1.6. Растворы для инъекций и инфузий, глазные капли и офтальмологические растворы должны быть стерильны, не содержать видимых механических включений, а растворы для инъекций и инфузий - апирогенны. Как правило, они должны быть изотоничны, а в отдельных случаях изогидричны и изоионичны. Растворы этой группы должны быть прозрачны при сравнении с используемым растворителем: при необходимости их окраску определяют путем сравнения с эталонами цветности в соответствии с требованиями  Государственной Фармакопеи СССР.

При их изготовлении могут быть использованы вспомогательные вещества -стабилизаторы, консерванты, пролонгаторы, изотонирующие добавки, разрешенные к применению в медицинской практике и совместимые с лекарственными веществами.

1.7. Растворы внутреннего и наружного применения для новорожденных детей должны, быть стерильны. Не допускается изготовление растворов для внутреннего применения из таблеток или драже, добавление стабилизаторов, консервантов и других вспомогательных веществ.

1.8, Требования по составу, специфике технологии изготовления, контролю качества и срокам годности отдельных стерильных растворов аптечного изготовления изложены в Методических указаниях на индивидуальные растворы (Приложение N 1).

 

2. Исходные компоненты и требования к ним

2.1. Требования к воде

2.1.1. Для изготовления не инъекционных стерильных растворов используют воду очищенную, которая может быть получена дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом или другим способом.

Вода очищенная  по физическо-химическим показателям должна соответствовать требованиям ФС 42-2619-89. Особое внимание при производстве стерильных растворов уделяется микробной чистоте воды очищенной которая должна соответствовать требованиям на питьевую воду и содержать не более 100 микроорганизмов в 1 мл. при отсутствии бактерий cем. Enterobacteriaceae, Stарhylococcusaures, Pseudоmоnаs aeruginosa.

2.1.2. Для изготовления растворов для инъекций и и инфузий используют воду для инъекций (ФС 42-2620-89), которая должна  выдерживать испытания на воду очищенную, а также должна быть апирогенна, не содержать антимикробных веществ и других добавок.

2.2. Получение и хpaнение воды.

2.2.1. Получение и хранение воды очищенной производится в специально оборудованном для этих целей помещении. Запрещается выполнять в этом помещении работы, не связанные с производством воды, за исключением аптек V - VПI групп, где допускается совместное расположение помещения для получения воды и стерилизационной. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока, где категорически запрещается вьполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды.

2.2.2. Получение воды очищенной и воды для инъекций производят с помощью аквадистилляторов и других аппаратов согласно прилагаемым к ним инструкциям. При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10 - 15 минут пропускать через аквадистиллятор пар, не включая холодильника. Первые порции воды, полученные в течение 15 -20 минут, сливают и только после этого начинают сбор воды.

2.2.3. Воду очищенную и воду для инъекций собирают в чистые простерилизованные  или обработанные паром сборники промышленного производства или стеклянные баллоны. Сборники должны иметь четкую надпись: "Вода очищенная", "Вода для инъекций. Если одновременно используют несколько сборников, их нумеруют. На сборники должны быть прикреплены бирки с датой перегонки и номером анализа, Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавливаются на поддоны или баллоноопрокидыватели.

2.2.4. Подачу воды на рабочие места осуществляют через трубопроводы или в закрытых баллонах.

Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах бактериологических исследований воды.

Для обеззараживания стеклянных и металлических трубопроводов через них пропускают острый пар от парового стерилизатора или другого источника пара. Отсчет времени ведут с момента выхода пара в конце трубопровода. Обработку паром ведут в течение 30 минут.

Трубопроводы из полимерных материалов и стекла стерилизуют 6 % раствором перекиси водорода в течение не менее 6 часов с последующим промыванием водой очищенной до отрицательной реакции на перекись водорода.

Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают горячим подкисленным раствором калия перманганата 1 % в течение 25-30 минут. Для приготовления этого раствора к 10 частям 1 % раствора калия перманганата добавляют 6 частей 1,5 % раствора серной кислоты; После указанной обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеперегнанной водой для инъекций до отрицательной реакции на сульфат-ион.

Подачу воды регулируют таким образом, чтобы воздух не попадал в трубопровод и не образовывались воздушные пробки. После окончания работы воду из трубопровода необходимо слить.

2.2.5. Воду очищенную используют свежеприготовленной или хранят в закрытвх емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят при температуре от 5оС до 20оС или от 80оС до 95оС в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих ее от попадания механических включений и микробиологических загрязнений, но не более 24 часов.

2.3. Лекарственные и вспомогательные вещества

Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые для изготовления стерильных растворов, должны соответствовать требованиям нормативно-технической документации (ГФ, ФС, ВФС, ГОСТ).

Вещества, отвечающие требованиям ГОСТа и разрешенные к медицинскому применению, должны иметь квалификацию "химически чистый" (х. ч.) или "чистый для анализа" (ч. д. а.).

Лекарственные и вспомогательные вещества для изготовления стерильных растворов хранят в асептическом блоке в штангласах, в плотно закрывающихся шкафах в соответствии с их физико-химическими свойствами в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моют и стерилизуют.

 

П. Санитарные требования при изготовлении лекарственных средств в асептических условиях

1. Устройство асептического блока

1.1. Стерильные растворы изготавливают в асептическом блоке с отдельным входом или отделенном от других помещений производства шлюзами. Изготовление других лекарственных форм в асептическом блоке не допускается.

Оптимально асептический блок должен состоять из следующих помещений:

ассистентская - асептическая (со шлюзом) - для изготовления стерильных растворов;

фасовочная (со шлюзом) - для процесса одновременного филътрования, фасовки и первичного визуального контроля растворов. Эти помещения должны наиболее полно отвечать всем требованиям асептики;

закаточная;

стерилизационная для стерилизации паром под давлением;

помещение для контроля и оформления;

дистилляционная;

моечная;

стерилизационная для воздушной стерилизации.

При необходимости изготовления концентратов, полуфабрикатов, а также для хранения некоторого запаса лекарственного сырья (медикаментов) для пополнения дефектуры производственных помещений предусматривается заготовочная (со шлюзом).

Передачу чистой посуды в асептическую комнату, бутылок и флаконов с растворами на обкатку и стерилизацию осуществляют через передаточные окна, оснащенные бактерицидными  лампами.

Шлюз предназначен для переодевания и обработки рук персонала. В нем должен быть предусмотрен шкаф для спецобуви, халата биксов с комплектами стерильной одежды. В шлюзе должна быть установлена раковина, оборудованная педальным краном или краном с локтевым приводом. Рядом помещают необходимые принадлежности для обработки рук, воздушную электросушилку, зеркало, инструкции по порядку переодевания и обработке рук.

1.2. Стены помещений асептического блока должны представлять собой гладкие непроницаемые поверхности во избежание накопления частиц и микроорганизмов. Материалы, используемые для отделки, должны быть стойки к регулярным обработкам поверхности, например, масляная краска или кафельная плитка для стен, клеевая или водоэмульсионная краска для потолков. Полы покрывают линолеумом или релинам с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны и не должны иметь щелей. Необходимо избегать наличия ниш, планок, складчатых потолков или дверей.

1.3. Асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Воздух подают через простерилизованные бактериальные фильтры, например, типа "Лайк", с тканью Петрянова.

 

2. Уборка помещения и обеззараживание воздуха

2.1. Уборка асептического блока проводится не реже 1 раза в смену в конце работы с использованием дезинфицирующих  средств.

Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от оборудования. Необходимо строго соблюдать последовательность стадий при уборке асептического блока. Начинать уборку следует с асептической. Вначале моют стены и двери от потолка к полу. Движения должны быть плавными, обязательно сверху вниз. Затем моют и дезинфицируют стационарное оборудование и в последнюю очередь - полы.

2.2. Все оборудование и мебель, вносимые в асептический новые коврики, смоченные дезинфицирующим раствором. блок, предварительно обрабатывают дезинфицирующим раствором с применением поролоновой губки или других неволокнистых материалов. Уборку проводят в резиновых перчатках, респираторе или марлевой повязке (маске).

Весь инвентарь для уборки асептического блока (ведра, тара) должен иметь четкую маркировку "Асептический блок" и храниться в специальной кладовой или шкафу. Там же хранятся материалы для обработки, которые после каждой уборки асептических помещений должны быть продезинфицированы, просушены и уложены в чистую промаркированную тару с плотной крышкой.

2.3. Перед входом в асептический блок должны быть резиновые коврики, смоченные дезинфицирующим раствором.

2.4. Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливают неэкранированные бактерицидные облучатели из расчета мощности 2 - 2,5 Вт на 1 мЗ помещения, которые включают на 1 - 2 часа до начала работы в отсутствии людей.

Выключатель для этих облучателей должен находиться перед входом в помещение и сблокирован со световым табло: "Не входить включен бактерицидный облучатель". Вход в помещение разрешается только после выключения неэкранированной бактерицидной лампы, а длительное пребывание в указанном помещении - только через 15 минут после отключения.

В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливают на высоте 1,8 - 2,0 м от пола из расчета 1 Вт на 1 м3 помещения. При условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей. Не использовать бактерицидные лампы с истекшим сроком годности.

Посколъку ультрафиолетовые облучатели образуют в воздухе токсические продукты (озон и окислы азота), при их работе должна быть включена вентиляция.

 

3.Подготовка персонала к работе и правила поведения в асептическом блоке.

Персонал является одним из основных источников загрязнения окружающего воздуха и растворов лекарственных средств микроорганизмами и посторонними частицами. Поэтому к нему предъявляются повышенные требования ответственности, аккуратности и дисциплинированности.

3.1. Персонал, работающий в асептическом блоке, должен знать основы гигиены и микробиологии санитарные требования и правила работы в асептических условиях.

Периодически (ежегодно) персонал должен проходить переподготовку, а вновь поступающие на работу должны быть ознакомлены с соответствующими документами, регламентирующими процесс производства стерильных растворов."

3.2. Для работы в асептических условиях (на участке приготовления, розлива, укупорки) комплект одежды должен быть. стерильным и состоять из халата, шапочки, резиновых перчаток, бахил и повязки (напр., 4-слойной марлевой типа "лепесток"). Оптимальным является использование брючного костюма со шлемом или комбинезона. При этом одежда должна быть собрана на запястьях и высоко на шее. Не допускается наличие у персонала одежды, в которой он находится на улице, а также объемной, ворсистой одежды под стерильной санитарной одеждой.

Комплект одежды стерилизуют в биксах в паровых стерилизаторах при 1200С в течение 45 минут или при 132оС - 20 минут и хранят в закрытых биксах не более 3-х суток.

Обувь персонала асептического блока перед началом и после окончания работы дезинфицируют снаружи (2-кратное протирание дезраствором) и хранят в закрытых шкафах или ящиках в шлюзе.

При входе в шлюз надевают обувь, моют руки, надевают халат, шапочку, повязку, которую меняют каждые 4 часа, бахилы, дезинфицируют руки. На обработанные руки персонала, занятого на участке розлива  и укупорки раствора, особенно не подвергаемого термической стерилизации, должны быть надеты стерильные резиновые перчатки (6ез талька), при этом рукава должны быть заправлены в перчатки.

3.3. При обработке рук необходимо свести до минимума количество микроорганизмов на кожном покрове рук и замедлить поступление новых из глубины кожи.

3.3.1. Для механического удаления загрязнений и микрофлоры руки моют теплой проточной водой с мылом и щеткой в течение 1 - 2 мин., обращая внимание на околоногтевые пространства. Для удаления мыла руки ополаскивают водой и вытирают насухо, после того, как надета стерильная одежда, руки смывают водой и обрабатывают дезсредствами. Оптимально использовать такие сорта мыла, как подарочное, банное, детское, хозяйственное, обладающие высокой пенообразующей способностью. Сорта с добавлением специальных компонентов (сульсеновое, дегтярное, борно-тимоловое, карболовое мыло) не являются достаточно эффективными для снижения микробной обсемененности кожи рук персонала.

3.3.2. Щетки предварительно моют, сушат и стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 120оС в течение 20 минут, или кипятят в воде или растворе натрия гидрокарбоната 2 % в эмалированной посуде в течение 15 минут. Хранят их в стерильных биксах или посуде, вынимая по мере надобности стерильным корнцангом, который должен храниться в стакане с 0,5 % раствором хлорамина Б.

3.3.3. Для дезинфекции рук используют следующие средства: раствор хлоргексидина биглюконата (гибитана) 0,5%, раствор иодопирона 1%, раствор хлорамина 0,5 %. Их необходимо чередовать кaждыe 5 -6 дней для предотвращения появления устойчивых форм микроорганизмов.

При обеззараживании рук иодопироном или раствором хлоргексидина препарат наносят на ладони в количестве 5 - 8 мл  и втирают в кожу рук; при обработке рук раствором хлорамина их погружают в раствор и моют в течение 2-х минут, затем дают рукам высохнуть.

3.3.4. После окончания работы руки обмывают теплой водой и обрабатывают смягчающими средствами, например, смесью из равных частей глицерина, 10 % раствора аммиака и воды.

3.4. При работе в асептических условиях:

- Запрещается входить в асептическую комнату в не стерильной одежде и выходить из асептического блока в стерильной одежде; курить и принимать пищу; поднимать и повторно использовать предметы, упавшие на пол во время работы; движения персонала должны быть медленными, плавными и рациональными. Целесообразно предусмотреть в специальной одежде персонала отличительные знаки, например, головные уборы другого цвета, кроме белого, чтобы было легко распознать нарушения порядка перемещения кого-нибудь из персонала в асептической зоне, между помещениями или за пределами асептического блока.

- Следует ограничить разговоры и перемещения в асептическом блоке, чтобы не увеличивать число выделяемых микроорганизмов и частиц. При необходимости устного общения с сотрудником; находящимся вне асептического блока, следует использовать телефон или другое переговорное устройство.

- Очищать нос следует в шлюзе с использованием стерильного платка или салфетки; руки после этого необходимо вымыть и продезинфицировать.

- Рекомендуется носить короткую стрижку при этом волосы должны. быть убраны под плотно прилегающую шапочку или косынку, делать гигиенический маникюр без покрытия ногтей лаком, не пудриться до и во время работы, красить губы только жирной помадой, не носить ювелирные изделия (серьги, кольца, броши и т. п.).

3.5. Во избежание распространения микроорганизмов обо всех случаях заболевания (кожные, простудные, .порезы, нарывы и т. п.) необходимо ставить в известность администрацию..

 

ПI. Подготовка и проведение технологического процесса

 

1. Подготовка посуды и контроль качества.

1.1. Подготовка посуды включает следующие операции: paстаривание, просмотр и отбраковка, дезинфекция (при необходимости), замачивание и мойка (или моюще-дезинфицирующая обработка), ополаскивание, стерилизацию, контроль качества обработки.

1.2. Для расфасовки стерильных растворов используют бутылки и флаконы из нейтрального стекла марки НС-1 и НС-2.

Для растворов со сроком хранения не более 2-х суток допускается использование флаконов из щелочного стекла типа АБ-1 после их предварительной обработки (Приложение N 2). В случае поступления в аптеку посуды без указания марки стекла определяют его щелочность (Приложение N 3) и при необходимости посуду подвергают соответствующей обработке и контролю.

1.3. Посуду новую и бывшую в употреблении (в неинфекционных отделениях лечебно-профилактических учреждений) обмывают снаружи и внутри водопроводной водой для удаления механических загрязнений и остатков лекарственных веществ, замачивают в растворе моющих средств на 25 - 30 мин. Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время ( до 2 -3 часов) (Приложение N 4).

1.4. Посуду, бывшую в употреблении в инфекционном отделении, перед мытьем дезинфицируют (Приложение N 5).

После дезинфекции посуда должна быть промыта в проточной воде. Повторное использование одного и того же дезинфицирующего раствора не допускается.

1.5. После замачивания в моющем или моюще-дезинфицирующем средстве посуду моют в этом же растворе с помощью ерша или моечной машины.

Для полноты смываемости моющих средств, содержащих поверхностно-активные вещества посуду ополаскивают 5 раз проточной водопроводной и 3 раза очищенной водой, заполняя флаконы и бутылки полностью. При машинном ополаскивании в зависимости от типа моечной машины время выдержки в режиме ополаскивания 5 - 10 мин.

После обработки моющими растворами горчицы или натрия гидрокарбоната с мылом достаточна пятикратная обработка водой (2 раза водопроводной и 3 раза очищенной). Оптимально последнее ополаскивание посуды проводить водой очищенной или водой для инъекций (для инъекционных растворов), профильтрованной через микрофильтр с размером пор не более 5 мкм.

1.6. :Контроль качества вымытой посуды проводят визуально по отсутствию пятен и подтеков, по равномерности стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания.

В смывах с внутренней поверхности посуды не должно быть видимых невооруженным глазом механических включений.

При необходимости полноту смываемости синтетических моющих и моюще-дезинфицирующих средств определяют по величине рН потенциометрическим методом, рН воды после последнего ополаскивания посуды должен соответствовать рН исходной воды.

После ополаскивания целесообразно каждый флакон или бутылку накрыть алюминиевой фольгой для предотвращения загрязнения посуды в процессе стерилизации перемещения.

1.7. Чистую посуду стерилизуют горячим воздухом при 180оС в течение 60. мин. или насыщенным паром под давлением при 120оС в течение 45 мин. После снижения температуры в стерилизаторе до 60 . 70оС посуду вынимают, закрывают стерильными пробками и сразу же используют для розлива растворов. Допускается хранение посуды в течение 24 часов в условиях, исключающих ее загрязнение.

1.8. Крупноемкие баллоны в порядке исключения разрешается после мытья обеззараживать пропариванием острым паром в течение 30 мин. После стерилизации (или обеззараживания емкости) закрывают стерильными пробками, фольгой или обвязывают стерильным пергаментом и хранят в условиях, исключающих их загрязнение, не более 24часов.

2. Обработка укупорочных средств, вспомогательного материала

2.1. Процесс подготовки дает возможность получить стерильные пробки, не содержащие видимых механических включений и состоит из следующих операций: просмотр и отбраковка, мойка, стерилизация, сушка (при необходимости).

2.2. Для укупорки флаконов и бутылок с водными, водно-спиртовыми и масляными растворами используют пробки из резиновой смеси марок ИР-21 (светло-бежевого цвета), ИР-119, ИР-119А (серого цвета), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (черного цвета), допускается использование пробок из резиновой смеси марки 25П (красного цвета) для водных растворов экстемпорального изготовления.

2.3. Новые резиновые пробки моют вручную или в стиральной машине в горячем (50-60оС) 0,5 % растворе моющих средств "Лотос" или "Астра" в течение 3-х минут (соотношение веса пробок и раствора моющего средства 1 : 5); промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и 1 раз очищенной водой; кипятят в 1 % растворе натрия гидрокарбоната в течение 30 минут, промывают 1 раз водопроводной водой и 2 раза очищенной. Затем помещают в стеклянные или эмалированные емкости, заливают очищенной водой, закрывают и выдерживают в паровом стерилизаторе при -120оС в течение 60 минут. Воду после этого сливают и пробки еще раз промывают очищенной водой.

2.4. После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 мин. Стерильные пробки хранят в закрытых биксах не более 3-х сут. После вскрытия биксов пробки должны быть использованы в течение - 24 часов.

При заготовке впрок резиновые пробки после обработки (п. 2.3.), не подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50оС в течение 2 часов и хранят не более 1 года в закрытых биксах или банках в прохладном месте. Перед использованием резиновые пробки стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 минут.

2.5. Резиновые пробки, бывшие в употреблении, промывают очищенной водой, кипят в очищенной воде 2 раза по 20 минут, каждый раз заменяя воду свежей, и стерилизуют, как указано выше.

Резиновые пробки, бывшие в употреблении в инфекционном отделении, подвергаются дезинфекции и повторно не используются.

2.6. В смывах с обработанных пробок не должно быть механических включений, видимых невооруженным глазом.

2.7. Алюминиевые колпачки после просмотра и отбраковки выдерживают 15 минут в 1 - 2% растворе моющих средств, подогретом до 70 - 80оС. Соотношение массы колпачков к объему моющего раствора 1: 5. Затем раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой, затем водой очищенной. Чистые колпачки помещают в биксы и сушат в воздушном стерилизаторе при температуре 50 - 60оС. хранят в закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях, исключающих их загрязнение.

2.8. Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры и т. п.) помещают в биксы или банки и стерилизуют в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 минут. Хранят в закрытых биксах или банках в течение 3-х суток, после вскрытия материал используют в течение 24 часов.

2.9. Различные стеклянные, фарфоровые и металлические предметы (колбы, цилиндры, воронки и т. п.) стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180оС- 60 минут или в паровом стерилизаторе при 120оС в течение 45 минут, используя стерилизационные коробки, биксы, двухслойные упаковки из бязи или пергамента.

2.10. Съемные части технологического оборудования, непосредственно соприкасающиеся с раствором ЛС (трубки резиновые и стеклянные, фильтр-держатели, мембранные микрофильтры, прокладки и др.) обрабатывают, стерилизуют и хранят в режимах, описанных в документации по использованию соответствующего оборудования.

3. Изготовление стерильных растворов

3.1. Стерильные растворы изготавливают массо-объемным способом.

В мернике-смесителе или другой емкости в части воды растворяют лекарственные вещества, при необходимости добавляют вспомогательные вещества (стабилизаторы, изотонирующие и др.), раствор перемешивают и доводят растворителем до определенного объема. Последовательность отмеривания или смешивания растворов определяется особенностями прописи.

При отсутствии мерной посуды больших объемов для определения количества растворителя следует использовать таблицы (приложение N 6). Изотонические эквиваленты лекарственных веществ по хлориду натрия и пример расчета приведены в приложении N 7.

3.2. Категорически запрещается одновременное изготовление на одном рабочем месте нескольких стерильных растворов, содержащих лекарственные вещества с различными наименованиями или одного наименования, но в разных концентрациях.

3.3. После изготовления раствора берут пробу для полного химического контроля и при получении удовлетворительных результатов анализа раствор фильтруют.

3.4. Фильтрование проводят методом микрофильтрации с применением мембранной техники и микрофильтров (приложения N 8, N 9). Правильное проведение микрофильтрации обеспечивает максимальное освобождение растворов от механических включений и микроорганизмов, повышает надежность термической стерилизации и обеспечивает профилактику пирогенности готовых растворов. Устройство и принцип действия специального оборудования, свойства мембран и метод их практического применения в зависимости от объемов фильтруемых растворов даны в соответствующих методических указаниях (МУ).

3.5. Фильтрование растворов проводят также под давлением столба жидкости или при разрежении 0,15 - 0,25 кгс/см2 с использованием приборов, указанных в перечне оборудования (Приложение N 6).

Для фильтрования используют  фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами ПОР 10 (размер пор 3 - 10 мкм), ПОР 16 (размер пор 10 - 16 мкм), разъемные фильтры или стеклянные воронки в сочетании с различными фильтровальными материалами (тканями), указанными в Приложении N 9.

3.6. Первые порции фильтрата подвергают повторному фильтрованию или отбрасывают. Фильтрование раствора сочетают с одновременным розливом его в подготовленные стерильные бутылки или флаконы, которые тот час укупоривают стерильными пробками. При этом персонал не должен наклоняться над открытыми (пустыми или наполненными) бутылками или флаконами во избежание их загрязнения. Затем проводят первичный визуальный контроль растворов на отсутствие механических включений в соответствии с инструкцией (Приложение N 11). При их обнаружении раствор подвергают повторному фильтрованию.

Оптимально розлив и укупорку растворов для инъекций, инфузий и офтальмалогических проводить в ламинарном потоке чистого воздуха с использованием соответствующего  оборудования.

3.7. Укупоренные бутылки и флаконы обкатывают алюминиевыми колпачками. Одновременно проводят проверку качества укупорки флаконов (алюминиевый колпачок не должен прокручиваться при проверке вручную, раствор не должен выливаться при опрокидывании бутылки). Затем маркируют путем надписи или штамповки на крышке, с использованием металлических жетонов и передают на стерилизацию.

3.8. Интервал времени от начала изготовления раствора до стерилизации не должен превышать 3-х часов.

3.9. Растворы во флаконах и бутылках стерилизуют в паровых стерилизаторах насыщенным водяным паром под давлением при температуре 120оС в течение 8 - 15 минут в зависимости от объема раствора.

Повторная стерилизация растворов не допускается.

 

IV Методы стерилизации и их применение в аптеках

 

Стерилизация . это процесс умерщвления в объекте или удаления из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития.

Для стерилизации используют следующие методы:

-         термические методы стерилизации - паровой и воздушный;

-         химические методы стерилизации - газовый и стерилизация растворами;

-         стерилизация фильтрованием;

-         радиационный метод стерилизации.

В условиях аптек могут быть рекомендованы главным образом, термические методы стерилизации. Для растворов термолабильных веществ перспективной является стерилизация фильтрованием.

1. Термические методы стерилизации

1.1. Паровой метод

1.1.1. Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 1,1 кгс/см2, температура 120оС; 2 кгс/см2, температура 132оС.

Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах. Для достижения максимальной эффективности процесса необходимо полное удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее проникновение к ним пара.

1.1.2. Стерилизация насыщенным паром при 120оС рекомендуется для растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки зависит от физико-химических свойств препарата, объема раствора и используемого оборудования:

 

Объем образца в мл

Минимальное время стерилизационной выдержки, в мин.

 

до 100

8

от 100 до 500

12

от 500 до 1000

15

 

Стерилизацию раствора производят в герметично  укупоренных флаконах или бутылках.

В исключительных случаях допускается стерилизация при температуре ниже 120оС, что оговаривается в соответствующей нормативно-технической документации.

1.1.3. Первым методом можно стерилизовать также изделия изстекла, фарфора, металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля, бинты, резиновые пробки, фильтровальная бумага, пергамент, резиновые перчатки, спецодежда и др.). Время стерилизационной выдержки при температуре 120оС - 45 минут, при 132оС- 20 минут. Стерилизацию перечисленных объектов проводят в стерилизационных коробках, биксах или в двухслойной упаковке из бязи или пергамента.

1.2. Воздушный метод

1.2.1. Воздушный метод стерилизации осуществляют сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температyрe 1600, 1800 или 2000С. Эффективность этого метода стерилизации зависит от температуры, времени, степени теплопроводности стерилизуемых объектов и правильности расположения их внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха.

1.2.2. Воздушный метод используют для стерилизации термостойких порошков (натрия хлорида, окиси цинка, талька, белой глины и др.),

 

Масса образца,

в гр.

Температура,

в оС

Минимальное время стерилизационной выдержки,

в мин.

до 25

180

30

 

200

10

от 25 до 100

180

40

 

200

20

от 100 до 200

180

60

 

200

30

 

1.2.3. Минеральные и растительные масла стерилизуют при 180оС или 200оС

 

Масса образца,

в гр.

Температура,

в оС

Минимальное время стерилизационной выдержки,

в мин.

до 100

180

30

 

200

15

от 100 до 500

180

40

 

200

20

 

1.2.4. Изделия из стекла, силиконовой резины, фарфора; установки для стерилизующего фильгровaния с фильтрами и приемники фильтрата стерилизуют при 160оС в течение 2,5 часов или при 180оС в течение 60 минут. Допускается использование более высоких температур нагрева при соответствующем уменьшении времени стерилизационной выдержки, обеспечивающих стерильность и сохранность объекта.

1.3. Контроль термических методов стерилизации

1.3.1. В аптечных учреждениях контролю подвергают все эксплуатируемые, паровые и воздушные стерилизаторы по всем используемым режимам стерилизации.

1.3.2. Контроль параметров и эффективности термических методов стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

Количество тестов, которые зaкладывают для контроля одного цикла стерилизации, зависит от размеров камеры стерилизатора (Табл. 1).

 

Таблица 1

Количество тестов для контроля одного цикла стерилизации

 

Вид стерилизатора

Емкость камеры стерилизатора, л.

Количество зон, в которые закладываются тесты

 

до 100

2

Паровой стерилизатор

100-250

3

 

250-750

5

 

свыше 750

7

 

до 50

3

 

50-100

5

Воздушный стерилизатор

100-250

15

 

250-500

25

 

500-1000

30

 

Зоны контроля распределяются равномерно по всему объему камеры.

1.3.3. Для контроля паровой стерилизации в качестве химических тестов используют вещества, изменяющие свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах стерилизации.

В качестве химического термоиндикатора используется смесь бензойной кислоты с фуксином (10: 1) (температура плавления 121оС), расфасованная по 0,3 - 0,5 г. в стеклянные запаянные трубочки или ампулы или герметично укупоренные флаконы вместимостью 5-10 мл. Емкости с тестом завертывают в марлевые салфетки, закладывают во все стерилизационные коробки и свертки, а 2-3 емкости между коробками или флаконами с раствором лекарственных веществ. Если после стерилизации вещество расплавилось и цвет индикатора изменился,. стерилизация состоялась и материал выдается для использования. Отрицательный результат свидетельствует о грубом нарушении режима стерилизации или неисправности манометра. Материал считается нестерилъным. Необходимо проверить правильность показаний манометра максимальными термометрами.

1.3.4. Проверку температурного режима парового стерилизатора. осуществляют максимальными  термометрами со шкалой на 150.С или термопарами. Погрешность измерения температуры не должна превышать 1оС (термометры предварительно проверяют в кипящей воде). Их нумеруют и закладывают внутрь стерилизуемых изделий в каждую стерилизациoнную коробку. Один термометр закладывают между биксами или коробками.

Для оценки режима стерилизации растворов ЛС камеру стерилизатора максимально загружают флаконами с водой, в которые погружают от 2 до7 (в зависимости от объема рабочей камеры парового-стерилизатора) максимальных термометров. Размеры контрольных флаконов должны соответствовать размерам флаконов с растворами. Один термометр помещают между флаконами.

Показания термометров снимают в момент выхода аппарата на режим (вначале стерилизационной выдержки). При этом цикл стерилизации прерывается.

Проверка температурного режима максимальными термометрами должна осуществляться 1 раз в 2 недели и при показаниях. Если максимальная температура, зарегистрированная в камере, отличается более чем на 2оС от температуры, соответствующей давлению (табл. 2), то манометр неисправен и требуется его замена.

Работа с неисправным манометром недопустима. Разница температур внутри упаковки с материалами и вне упаковки более 2оС свидетельствует о том, что полнота удаления воздуха из камеры недостаточна или стерилизационные коробки плотно загружены.

Таблица 2

Таблица зависимости температуры пара от давления

 

Давление пара, кгс/см2

Температура пара, оС

0,0

99,1

0,5

110,8

0,6

112,7

0,7

114,6

0,8

116,3

0,9

118,0

1,0

119,6

1,1

121,2

1,2

122,7

1,3

124,1

1,4

125,1

1,5

126,8

1,6

128,1

1,7

129,3

1,8

130,6

1,9

131,8

2,0

132,9

 

1.3.5. Для контроля воздушной стерилизации кусочки индикаторной бумаги размером 0,5 - l,0 см. закладывают внутрь упаковки с объектами стерилизации или в химические пробирки. Упаковки или пробирки с индикаторами помещают в контрольные зоны. Индикаторная бумага на основе термоиндикаторной краски N 6 изменяет свой цвет из белого в коричневый после воздействия температуры 160оС в течение 60 мин. Интенсивность окраски возрастает при увеличении температуры или продолжительности ее воздействия.

Емкость с индикатором плавления (напр. сахароза, т. пл. 180оС) закладывают в пакеты из крафт-бумаги или внутрь стерилизуемых упаковок и помещают в контрольные зоны. Сплавление вещества указывает, что на него воздействовала стерилизующая температура.

1.3.6. При контроле воздушной стерилизации термопары вложенные в бумажные конверты, вводят в камеру через отверстие для термометра, вентиляционное отверстие или створки дверей. Количество термопар должно соответствовать количеству зон контроля в аппарате, а номера термопар - номерам изделий, отобранных для исследования на стерильность, и номерам тестов со спорами сенной палочки. Камера при контроле максимально нагружается изделиями, температура регистрируется каждые 10 минут.

1.3.7. Бактериологический контроль термических методов стерилизации осуществляют с помощью биотеста стерилизации. Биотест - объект из установленного материала, обсемененный тест-микроорганизмами.

В качестве биотестов могут быть использованы пробы садовой земли, а также тест-микроорганизмы: чистые культуры спорообразующих микроорганизмов типа Вас. subti1is, Вас. mesentericus, Вac. stearothermophilis и др., нанесенные на установленный материал.

2. Стерилизация фильтрованием

Растворы термолабильных веществ стерилизуют фильтрованием с помощью мембранных и глубинных фильтров, задерживающих микроорганизмы и их споры.

2.1. Мембранные фильтры характеризуются ситовым механизмом задержания и постоянным размером пор при эксплуатации. Максимальный размер пор стерилизующего мембранного фильтра не боле 0,3 мкм.

Для мембранных фильтров в паспорте указывается "точка пузырька" (минимальное давление газа, необходимое для вытеснения жидкости из фильтра - величина, непосредственно связанная с максимальным размером пор в фильтре).

При стерилизации фильтрованием перед стерилизующим фильтром помещают один или несколько предфильтров, как правило, больше пор фильтра.

Перед началом фильтрования и после него проверяют герметичность собранной установки и целостность мембранного фильтра, например, путем определения "точки пузырька". Фильтрование проводят, применяя положительное давление (до 0,7 МПа) с нестерильной стороны установки.

2.2. Глубинные фильтры характеризуются сложным механизмом задержания (ситовым, адсорбционным, инерционным) и, в большинстве случаев, непостоянным размером пор. Глубинные фильтры и предфильтры, содержащие асбестовые и стеклянные волокна, как правило, не должны применяться для стерилизации ЛС вводимых парентерально. В случае их использования, после них должен быть установлен стерилизующий мембранный фильтр. При использовании глубинных фильтров необходимо строго соблюдать указанные в паспорте температуру, Рн, давление. Следует избегать гидравлических ударов.

2.3. Стерилизацию фильтрованием и розлив раствора проводят в асептических условиях в ламинарном потоке стерильного воздуха. Эффективность стерилизации фильтрованием проверяют прямым высевом пробы фильтрата в питательную среду.

 

V. Контроль качества стерильных растворов, бракераж, оформление

 

1. Контроль стерильных растворов на стадии изготовления и в виде готовой продукции, а также регистрацию результатов этого контроля осуществляют в соответствии с требованиями действующей инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках, методических указаний по приготовлению и контролю качества в условиях аптек индивидуальных растворов и методических указаний по микробиологическому контролю в аптеках.

2. Микробиологический контрoль растворов на стерильность осуществляют по ФС "Испытание на стерилъность" (ГФ XI, вып.2).

3. Пирогенность растворов для инъекций инфузий проверяют в соответствии с требованиями ФС <Испытаниями на пирогенность> (ГФХI,. вып.2).

4. Растворы считают забракованными при несоответствии их физико-химическим показателям, содержании видимых механических включений, нестерильности, пирогенности, нарушении фиксированности укупорки, недостаточности объема заполнения флаконов или бутылок.

5. Флаконы и бутылки с растворами оформляют согласно действующим единым правилам оформления лекарств, изготовленных в аптеках.

 

VI. Техника безопасности

 

При приготовлении стерильных растворов следует руководствоваться правилами по устройству, эксплуатации; технике безопасности и производственной санитарии при работе в аптеках, действующими правилами по эксплуатации и технике безопасности при работе на паровых стерилизаторах, а также типовыми инструкциями по охране труда для провизоров, фармацевтов, санитарок-мойшиц, в том числе занятых производством стерильных лекарственных форм.

 

Приложение 1

 

Перечень методических указаний на индивидуальные растворы

 

Методические указания по приготовлению и контролю качества в условиях аптек растворов для инъекций:

 

Дата утверждения

1. Анальгина 25 %, 50 %                                                                            22.06.88 г.

2; Апоморфина гидрохлорида 1 %                                                            18.11.81 г.

3. Атропина сульфата 1 %,2,5 %, 5 %                                                       18.09.89 г.

4. Глицерина 10 %                                                                                      10.07.89 г.

5. Глюкозы 5 %, 10 %, 20 %, 25 %                                                            30.12.80 г.

6. Глюкозы солевой                                                                                               19.11.91 г.

7. Глюкозы цитратный                                                                              19.11.91 г.

8. Дибазолаа 0,5 %, 1 % .                                                                           18.09.89 г.

9. Калия хлорида 0,5 %, 1 %,3%, 5 %,

    7,5 %, 10 %                                                                                              21.09.87 г.

10. Кальция хлорида 0,25 %, 0,5 %, 1 %,

      5 %, 10 %     . .                            .                                                          21.09.87 г.

11. Кардиоплегический раствор N 1, N 3                                               15.02.93 г.

12. Квартасоль                                                                                            17.06.83 г.

13. Кислогы аскорбинов ой 5 %, 10 %                                                     06.09.90 г.

14. Кислоты глютаминовой 1 %                                                               22.06.88 г.

15. Кислоты никотиновой 1 %                                                                 18.09.89 г.

16. Натрия бромида 5 %, 10 %, 20 %                                                        22.06.88 г.

17. Натрия гидрокарбоната 3%, 4 %, 5 %,7 %                                          18.11.81 г.

18. Раствор натрия гидрокарбонаrа: 3 %, 4%,

5 %, 7%, 8,4 % стабилизированный                                                         12.06.91 г.

19. Натрия гидроцитрата 4 %, 5%,6 %                                                     29.06.82 г.

20. Натрия парааминосалицилата 3 %                                                     21.09.87 г.

21. Натрия салицилата 3%, 10%                                                               29.04.85 г.

22. Натрия хлорида 0,9%,10 %.                                                                 18.11.81 г.

23. Натрия цитрата. 4%, 5 %                                                                     29.06.82 г.

24. Новокаина 0,25 %, 0,5 %, 1 %,2 %                                                      18.11.81 г.

25. Новокаина 2%,5 %, 10 %                                                                     06.09.90 г.

26. Норсульфазол-натрия 5 %, 10 %                                                         02.11.89 г.

27. Папаверина гидрохлорида  2 %                                                          21.09.87 г.

28. Рингера                                                                                                  18.11.81 г.

29. Рингера ацетата                                                                                    21.09.87 г.

30. Рингера Локка                                                                                       29.06.82 г.

31. Стрептоцида растворимого 5 %, 10 %                                                           19.11.91 г.

32. Тримекаина 0,25 %, 0',5 %, 1 %.. 2 %                                                 30.11.84 г.

33. Трисоль                                                                                                  20.12.85 г.

34. Фурагина раттворимого 0,1 %                                                            30.11.84 г.

35. Хлосоль                                                                                                 20.12.85 г.

36. Этазол-натрия 10 %, 20 %                                                                   19.11.91 г.

 

Методические указания по приготовлению и контролю качества стерильных pacтворов

37. Глюкозы 50 %                                                                                       06.09.90 г.

38. Натрия хлорида 20 %                                                                           06.09.90 г.

39. Фурацилина 0,01 %, 0,02 % с

      натрия хлоридом 0,9%                                                                         19.10.89 г.

40. Хлоргексидина биглюконата 0,02 %, 0,05 %                                     10.01.92 г.

41. Методические указания по приготовлению и контролю

      качества растворов перекиси водор6да 3 % в условиях аптек         21.09.87 г.

 

Методические указания по приготовлению анализу и срокам

годности глазных капель изготовляемых а аптеках:

42. Амидопирина 2 %      .                                                                          22.06.88 г.

43. Глюфин                                                                                                  02.07.92 г.

44. Глюфин-лонг                                                                                        02.07.92 г.

45. Гоматропина гидробромида 1 %                                                        19.11.91 г.

46. Дикаина 0,5 %, 1 %, 2 %; 3 %                                                              06.09.90 г.

47. Дикаина 0,5% с цинка сульфатом 0,5 %

       и кислотой борной 2 %                                                                       22.06.88 г.

48. Дикаина 0,5 % с цинка сульфатом 0,5 %,

      кислотой борной 2 %, резорцином 0,5 %                                          22.06.88 г.

49. Калия йодида 0,5 % скалыция хлоридом 0,5 %

      и натрия хлоридом 0,55 %                                                                   06.09.90 г.

50. Клофелина 0,125 %, 0,25 %, 0,5%                                                       18.09.89 г.

51. Колларгола 2 % и 3 %                                                                          22.06.88 г.

52. Норсульфазол-натрия 10 %                                                                  22.06.88 г.

53. Пилокарпина гидрохлорида 4 %                                                         22.06.88 г.

54. Рибофлавина 0,02%                                                                              06.09.90 г.

55. Рибофлавина 0,01 %                                                                             19.11.91 г.

      Метилурацила 0,01 %

     Нагрия хлорида 0,9 %

56. Скополамина гидробромида 0,25 %                                                   19.11.91 г.

57 Сульфапиридазин-натрия 10 % и 20%                                                22.06.88 г.

58. Сульфацил-натрил 10 %, 20 %, 30 %                                                  22.06.88 г.

59. Флуоресцеин-натрия 0,5 % .                                                               22.06.88 г.

60. Хинина гидрохлорида 1 %                                                                  01.04.93 г.

61. Эфедрина гидрохлорида 3 %                                                               06.09.90 г.

62. Методические указания по приготовлению и

      контролю качества солевого офтальмологического

     раствора в условиях аптек                                                                    21.09.87 г.

63. Методические указания по приготовлению и контролю

      качества солевого офтальмологического раствора

     (с магния хлоридом) в условиях аптек                                                22.06.88 г.

64. Методические указания, по приготовлению,

      контролю качества, хранению и использованию

     растворов внутреннего употребления для новорожденных

    детей в аптеках и лечебно-профилактических учреждениях 30.12.86 г.

65.. Методические указания по приготовлению, хранению,

использованию и контролю качества лекарственных средств

для новорожденных детей в аптеках и

лечебно-профилактических учреждениях                                                04.11.88 г.

 

 

Приложение N 2

Обработка новых флаконов щелочного стекла (типа АБ-l и МТО) и контроль щелочности стекла обработанной посуды

 

1. Флаконы из щелочного стекла после мытья (см. раздел "Мытье и стерилизация посуды") наполняют на 3/4 объема водой очищенной, укупоривают и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120оС (1,1 ати.) в течение 30 минут, или при 100о- 1 час. После остывания воду во флаконах заменяют свежей водой и еще раз обрабатывают вышеуказанным способом.

2. Контроль щелочности обработанной посуды проводят потенциометрически или ацидиметрически. При определении используют воду очищенную, отвечающую требованиям ФС 42-2619-89.

2.1. Определяют рН свежеприготовленной воды очищенной, заполняют ею флаконы на 3/4 объема (не менее 5 штук) и обрабатывают, как указано в п. 1. После остывания флаконов определяют рН воды и сравнивают с рН исходной воды. Сдвиг рН не должен быть более 1,7.

2.2, Испытуемые флаконы заполняют водой очищенной и обрабатывают, как указано в п. 1. 25 мл. воды из испытуемых флаконов в горячем состоянии титруют 0,01 М раствором хлористоводороной кислоты (индикатор - спиртовой раствор метилового красного). На титрование должно пойти не более 0,35 мл. 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

 

Приложение N 3

Определение щелочности стекла новых флаконов неизвестной марки

 

1 метод

Отобранные на анализ флаконы в количестве не менее 5 штук от каждой партии промывают 2 раза водопроводной водой, ополаскивают 3 раза водой, очищенной и заполняют водой очищенной на 3/4 объема, укупоривают и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120оС (l,l ати) в течение 30 мин. или при 100оС в течение 1 часа.

После остывания определяют рН воды в испытуемых флаконах и сравнивают с рН исходной воды. Если сдвиг рН превышает 1,7, то стекло щелочное и всю партию посуды после мытья обрабатывают, как указано в приложении N 2.

 

II метод

Отобранные на анализ 5 флаконов промывают, как указано выше, заполняют на 3/4 объема кислым раствором метилового красного и обрабатывают в паровом стерилизаторе (автоклаве) при 120оС (1,1 ати) в течение 30 мин. или при 100оС втечение 1 часа. Если после стерилизации окраска раствора изменится от красного к желтому, то стекло щелочное и подлежит после мытья обработке для освобождения от щелочности (приложение N2).

Приготовление кислого раствора метилового красного.

Сначала готовят спиртовой раствор метилового красного по ГФ XI, для чего 0,1 г метилового красного растворяют в 100 мл 96 % этилового спирта при нагревании на водяной бане.

Затем для приготовления кислого раствора метилового красного берут 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты на 1 л воды очищенной и добавляют 5 капель спиртового раствора метилового красного.

 

Приложение N 4.;

Перечень моющих (1 - 7), моюще-дезинфицирующйх (8- 10) и дезинфицирующих (11 -12) средств.

Режимы обработки посуды.

 

NN

п\п

Наименование

средство

Используемая концентрация

р-ра, %

Метод и режим

обработки

Нормативно -

техническая

документация

1.

Горчица (порошок)

 

5

Замачивание в теплом растворе на 25-30 минут и ершевание (ручная обработка)

ОСТ 18-308-77

2.

Натрия гидрокарбонат с мыльной стружкой

 

0,5

 

ГОСТ 2156-76

 

(мыло хозяйственное без отдушки)

0,5

 

3.

СМС . средство моющее синтетическое (порошкообразное)

 

1,0

Замачивание в теплом растворе с температурой 50-60оС на 25-30 мин. Затем ручная или машинная обработка с помощью ерша или моечной машины

 

ГОСТ 25644-88

4.

<Астра>

 

0,5

-//-

5.

<Лотос>

 

0,5

-//-

6.

<Прогресс> - жидкое моющее средство

0,2

0,5 (для автомати.)

 

 

ТУ 38-10719-77

7.

<Посудомой>

0,5

0,1 (для машны)

 

 

ТУ 6-15-1433-84

8.

Хлорицин

0,5

Погружение - 15 мин.

 

 

ТУ- 6-15-1128-78

 

 

1,0

Для сильно загрязненной посуды . 120 мин.

 

 

9.

ДП-2

0,1

Погружение - 15 мин.

 

ТУ 6-02-03-3-334-86

 

 

0,2

Для сильно загрязненной посуды . 120 мин.

 

 

10.

Раствор перекиси водорода с моющими средствами (с 3 до 7)

3 с содержанием 0,5% моющего средства

 

Погружение на 80 мин.

ГОСТ 177-77

11.

Перекись водорода

3,0

Погружение на 80 мин.

 

 

ГОСТ 177-77

12.

Хлорамин Б

1,0

Погружение на 30 мин.

 

ОСТ 6-01-76-79

 

Приложение N 5

Приготовление и использование  дезинфицирующих растворов

 

Для дезинфекции посуды используют:

1- раствор активированного хлорамина;

2 - раствор перекиси водорода 3 % с добавлением 0,5 % моющих средств;

3 - растворы моюще-дезинфицирущих средств хлорцин, ДП-2, содержащих дезинфицирующие компоненты                    в сочетании с моющими веществами.

 

1. Растворы активированного хлорамина готовят путем его растворения в водопроводной воде, лучше подогретой до 50-60оС, с последующим добавлением активатора (хлористого или сернокислого, или азотнокислого аммония) в количестве, равном количеству активного хлора.

При использовании в качестве активатора раствора аммиака его берут в 8 раз меньше.

Для приготовления 1л активированного раствора хлораминa на 1% (- содержание активного хлора в хлорамине составляет 26 %.) добавляют 2,6 г аммониевых солей или 0,324 г. аммиака.

Растворы хлорамина сохраняют активность в течение 15 дней, активированные растворы хлорамина используют сразу после приготовления.

Посуду выдерживают в растворе активированного хлорамина в течение 30 мин.

Хлорамин хранят в посуде из темного стекла с притертой пробкой, не допуская воздействия света и влаги.

2. Растворы перекиси водорода 3% с моющими средствами готовят на водопроводной воде. К полученному раствору перекиси водорода (1 л) добавляют 5 г моющего средства. В этом растворе посуду выдерживают в течение 80 мин.

Пергидроль хранят в бутылях, покрытых кожухом, в темном прохладном месте, под замком. Переносить пергидроль необходимо в закрытой посуде, избегая разбрызгивания.

3. Хлорцин (Н или К) - на основе натриевой или калиевой соли дихлоризоциануровой кислоты. Содержит 11 - 15% активного хлора.

Растворы готовят в 0,5% концентрации и используют в течение сутoк с погружением посуды на 15 минут. Сильно загрязненную посуду обрабатывают 1% раствором с погружением на 120 минут и последующим промыванием водой.

4. ДП-2 - активно действующее вещество - трихлоризоциануровая кислота, содержание активного хлора 40%. Водные растворы активны  в течение суток.

Растворы готовят в эмалированных ведрах, бутылях, баках путем растворения в воде. В зависимости от степени загрязнености посуды готовят 0,1 или 0,2% растворы; погружение соответственно на 15 или 120 минут с последующим промыванием водой.

 

Меры предосторожности при работе с указанными дез. средствами.

 

Работу следует выполнять в халате, резиновых перчатках, фартуке, с четырехслойной марлевой повязкой или респиратором РУ -60, в защитных очках. После работы с хлорсодержащими веществами лицо и руки вымыть с мылом,

При попадании на кожу пергидроля его немедленно смывают водой. При попадании на кожу растворов остальных дез-средств этот участок промывают водой с мылом, обрабатывают 2 % раствором натрия гипосульфита или натрия гидрокарбоната.

При попадании в глаза - промывают струей чистой воды, 2% раствором натрия гидрокарбоната несколько минут, затем закапывают раствор сульфацила натрия, при болезненности  2 % раствор новокаина.

 

Приложение N 6

Коэффициенты увеличения объема водного раствора при растворении лекарственных веществ

 

Наименование лекарственных веществ

Коэффициенты увеличения объема, мл/г

Амизил

0,80

Амидопирин

0,90

Анальгин

0,68

Антипирин

0,85

Барбамил

0,76

Барбитал-натрий

0,64

Бензилпенициллина натриевая соль

0,63

Гексаметилентетрамин

0,78

Глюкоза

0,64

        -//-     (влажность 10 %)

0,69

Дибазол

0,82

Дикаин

0,86

Димедрол

0,86

Желатин

0,75

Желатоза

0,73

Изониазид

0,72

Йод (в растворе калия йодида)

0,23

Калия бромид

0,27

   -//-   йодид

0,25

Калия перманганат

0,36

  -//-      хлорид

0,37

Кальция глюконат

0,50

   -//-       лактат

0,67

   -//-       хлорид

0,58

Карбамид

0,73

Кислота аскорбиновая

0,61

    -//-       борная

0,68

Кислота глютаминовая

0,62

    -//        лимонная

0,62

Колларгол

0,61

Крахмал

0,68

Кофеин-бензоат натрия

0,65

Магния сульфат

0,50

Мезатон

0,77

Метилцеллюлаза

0,61

Натрия ацетат

0,71

   -//-     ацетат (безводный)

0,52

   -//-     бензоат

0,60

   -//-     бромид

0,26

   -//-     гидрокарбонат

0,30

   -//-     гидроцитрат

0,46

   -//-     йодид

0,38

   -//-     нитрат

0,38

Натрия нитрит

0,37

    -//-    нуклеинат

0,55

    -//-    пара-аминосалицилат

0,64

    -//-    салицилат

0,59

    -//-    сульфат (кристаллический)

0,53

    -//-    тетраборат

0,47

    -//-    тиосульфат

0,51

Натрия хлорид

0,33

    -//-    цитрат

0,48

Новокаин

0,81

Новокаинамид

0,83

Норсульфазол-натрий

0,71

Осарсол (в растворе натрия гидрокарбоната)

0,67

Папаверина гидрохлорид

0,77

Пахикарпина гидройодид

0,70

Пепсин

0,61

Пилокарпина гидрохлорид

0,77

Пиридоксина гидрохлорид

0,71

Поливинилпирролидон

0,81

Протаргол

0,64

Резорцин

0,79

Сахароза

0,63

Свинца ацетат

0,30

Серебра нитрат

0,18

Спазмолитин

0,86

Спирт поливиниловый

0,77

Стрептомицина сульфат

0,58

Стрептоцид растворимый

0,54

Сульфацил-натрий

0,62

Танин

0,65

Тиамина бромид

0,61

Тримекаин

0,89

Фенол кристаллический

0,90

Хинина гидрохлорид

0,82

Хлорамин Б

0,61

Хлоралгидрат

0,76

Холина хлорид

0,89

Цинка сульфат (кристаллический)

0,41

Экстракт-концентрат горицвета сухой стандартизованный 1:1

0,60

Экстракт-концентрат корня алтея сухой стандартизованный 1:1

0,61

Этазол-натрий

0,66

Этил морфина гидрохлорид

0,76

Эофиллин

0,70

Эфедрина гидрохлорид

0,84

 

- Коэффициент увеличения объема (мл/г) показывает прирост объема раствора в мл при растворении1 г лекарственного вещества при 20оС.

Пример l расчета:

1. Приготовить раствор магния сульфата 20% - 1000 мл.

Коэффициент увеличения объема магния сульфата . 0,5.

При растворении 200 г магния сульфата объем раствора увеличивается на 100 мл (0,5 х 200).

Необходимый объем воды определяется по разности: 1000 - (0,5 х 200) = 900 мл.

2. Приготовить раствор глюкозы 40 % - 1000 мл.

400 г безводной глюкозы по прописи соответствует 440 г глюкозы (по ГФ Х) с содержанием 10% воды. Коэффициент увеличения объема для водной глюкозы 0,69.

440 г глюкозы увеличивают объем на 300 мл (440 х 0,69). Необходимый объем воды: 1000 - 300 = 700.мл.

Приложение N 7

Изотонические эквиваленты лекарственных веществ по хлориду натрия

 

Наименование препарата

Эквивалент

Адреналина гидротартрат  

0,17

        -//-         гидрохлорид  

0,27

Амидопирин

0,15

Амизил         

0,19

Анальгин      

0,18

Антипирин   

0,13

Апоморфина гидрохлорид 

0,14

Атропина сульфат   

0,10

Ацеклидин   

0,20

Барбитал-натрий     

0,29

Бензилпенициллина калиевая соль          

0,15

              -//-                натриевая соль         

0,15

Гексаметилентетрамин       

0,25

Гексенал       

0,23

Глицерин      

0,35

Глюкоза (безводная)           

0,18

Гоматропина гидробромид

0,16

Дикаин          

0,18

Димедрол     

0,20

Дипразин      

0,18

Изониазид    

0,42

Калия йодид 

0,35

   -//-   нитрат

0,55

   -//-   фосфат (однозамещенный)  

0,43

   -//-    хлорид          

0,76

Кальция глюконат   

0,16

   -//-       лактат         

0,20

Кальция хлорид       

0,36

Квасцы алюмокалиевые     

0,14

Кислота аминокапроновая 

0,27

     -//-     аскорбиновая        

0,18

     -//-     борная        

0,53

     -//-      глутаминовая       

0,39

     -//-      никотиновая        

0,25

Клофелин     

0,21

Кокаина гидрохлорид         

0,14

Коразол         

0,42

Кофеин-бензоат натрия      

0,23

Ксикаин        

0,21

Лактоза         

0,07

Левомицетин           

0,10

Магния сульфат       

0,14

Меди cyльфат           

0,13

Меэотон        

0,28

Морфина гидрохлорид       

0,15

Натрия бенэоат        

0,40

Натрия ацетат          

0,46

Натрия бромид        

0,62

    -//-    гидрокарбонат        

0,65

    -//-    йодид           

0,38

    -//-    метабисульфит        

0,65

    -//-    нитрат          

0,66

    -//-    нитрит         

0,83

    -//-    парааминосалицилат         

0,27

    -//-    салицилат    

0,35

    -//-    сульфат        

0,23

Натрия тетраборат   

0,34

   -//-     тиосульфат  

0,30

   -//-     фосфат          

0,40

   -//-     хлорид         

1,00

Натрия цитрат для инъекций

0,30

Никотинамид

0,20

Новокаин

0,18

Новокаинамид

0,22

Норадреналино гидротортрот

0,17

Норсульфазол-натрий

0,15

Папавирина гидрохлорид

0,10

Пилокарпина

0,22

Пиридоксина

0,28

Платифиллина гидротартрат

0,13

Прозерин

0,19

Промедол

0,22

Резорцин

0,27

Ртути дихлорид

0,13

   -//-   цианид

0,15

Сахар

0,082

Серебро нитрат

0,33

Скополамина гидробромид

0,11

Совкаин

0,13

Соррбитал

0,19

Стрептомицина сульфат

0,07

Стрихнина нитрат

0,12

Супьфадиазин-натрий

0,21

Супьфацил-натрий

0,23

Танин

0,03

Тиамина хлорид

0,21

Тиопентал-натрий

0,20

Тиофосфамид

0,16

Тифен

0,16

Тримекоин

0,21

Феномин

0,23

Фенол

0,32

Фетанол

0,14

Физостигмино салицилот

0,16

Флюоресцеин-натрия

0,31

Хинина гидроxлорид

0,14

Хинозол

0,15

Хлорофтальм

0,12

Цинка сульфат

0,12

Цистеин

0,28

Этаминал-натрий

0,24

Этилморфина гидрохлорид

0,15

Эуфиллин

0,17

Эфедрина гидрохлорид

0,28

 

Изотонический эквивалент по хлориду натрия показывает, какое количество хлорида натрия создает в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1 г данного вещества.

Зная изотонический эквивалент вещества, можно рассчитать его изотоническую концентрацию или необходимое количество изотонирующего вещества.

Пример расчета необходимого количества изотонирующего вещества.

Раствора кислоты аскорбиновой 1 % - 10 мл.

Натрия хлорида достаточное количество, необходимое для получения изотонического раствора.

Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, последнего следует взять 0,09 г на 10 мл раствора. Но по рецепту в 10 мл раствора содержится 0,1 г аскорбиновой кислоты. Изотонический эквивалент аскорбиновой кислоты по хлориду натрия равен 0,18, т. е. 1 г. аскорбиновой кислоты создает осмотическое давление, равное осмотическому давлению 0,18 г натрия хлорида, а 0,l г аскорбиновой кислоты - 0,018 г натрия хлорида. Следовательно, натрия хлорида необходимо взять в количестве

0,09 - 0,018 = 0,072 г.

 

Приложение 8

Перечень оборудования

 

NN

п/п

 

Наименование оборудования

Нормативно-техническая документация

1.

Аквадистиллятор АЭВ-10, (А-10), АЭВС-25, АЭВС-60, Хирана

ТУ 64-4-308-78

2.

Сборник для дистиллированной или обессоленной воды

ТУ 64-1-1032-85

3.

Мерник-смеситель для приготовления инъекционных растворов или другая емкость

ТУ 64-1-27-83-85

ГОСТ 14182-80

4.

Мешалка для приготовления растворов (настольного и напольного типов) МИ-02

ТУ 13-18-01

5.

Аппарат для фильтрования растворов прямого типа

ТУ 64-1-1933-77е

6.

Фильтрующие воронки со стеклянными фильтрами, воронки стеклянные или разъемные фильтрворонки

ГОСТ 23932-79Е

7.

Фильтр аналитический ФА-25 (фильтр-насадка для малообъемного микрофильтрования)

ТУ СФ2.939.001

8.

Отсасыватель хирургический с электроприводом ОХ-2, ОХ-10 водоструйный насос

ТУ 64-1-1423-75

ТУ 64-1-861-78

ТУ 64-1-2941-81

9.

Устройство для перекачки инъекционных растворов УПР-3

ТУ 13-17-80

10.

Установка стерилизующей фильтрации УСФ-293-7

ТУ 117.254.00.00.00

11.

Установка компрессорная УК 25-1, 6М, УК 40-2М

ТУ- 64-1-2985-78

12.

Устройство для контроля инъекционных растворов УК-2

ТУ 13-17-01

13.

Приспособление для обжима колпачков ПОК-1

ТУ ПОК-1

14.

Устройство для обкатки бутылок для крови

ТУ 64-7-238-77

15.

Стерилизаторы паровые медицинские

ГОСТ 19569-80Е

16.

Весы аналитические равноплечие

ТУ 25-06-1131-75

17.

РН-метр милливольтметр лабораторный

ТУ 25-05-10.1104-71

 

- При изготовлении стерильных растворов в аптеках может быть также использовано не указанное в данном перечне технологическое оборудование, выпускаемое смежными отраслями промышленности, а также закупаемое по импорту, применение которого обеспечивает соответствующее качество растворов.

 

Приложение N 9

Перечень вспомогательных материалов

 

 

NN

п/п

 

Наименование материалов

Нормативно-техническая документация

 

Квалификация

1.

Марля медицинская

ГОСТ 9412-77

 

2.

Вата медицинская

ГОСТ 5556-81

гигроскопическая

3.

Бумага фильтровальная лабораторная

ГОСТ 12026-76

 

4.

Ткани хлопчатобумажные бязевой группы

ГОСТ 11680-76

 

5.

Бельтинг хлопчатобумажный

ГОСТ 332-69

фильтровальный

6.

Ткань из натурального шелка

ГОСТ 20722-85

арт. 12008 100% натурального шелка

7.

Микрофильтры мембранные

 

 

 

<Владипор>

ТУ 6-05-1924-82

МФА-А N1 и N2

 

Ядерные

ТУ 95 1667-88

 

8.

Пробки резиновые для укупорки бутылок с кровезаменителями и инфузионными растворами

ТУ 38-006269-90

25П, ИР-21,

52-3Б9/1

9.

Пробки <АБ> резиновые

ТУ 38-006108-90

ИР-119, ИР-119/1, ИР-119/А

10.

Колпачки и прокладки алюминиевые к флаконам и бутылкам для лекарственных средств, крови и кровезаменителей

ОСТ 64-009-86

 

11.

Пергамент растительный

ГОСТ 1341-84

 

12.

Пленка целлюлозная (целлофан)

ГОСТ 7730-74

нелакированная

13.

Флаконы из дрота для лекарственных средств

ТУ 62-2-1077

АБ-1, НС-1

14.

Бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов

ГОСТ 10782-85

НС-2

15.

Мерная посуда, посуда для приготовления растворов и др.

 

 

16.

Бумага индикаторная РИФАН

ТУ 6-09-3410-73

 

17.

Фольга для упаковки

ГОСТ 745-79

 

18.

Перчатки резиновые хирургические

ГОСТ 3-88

 

19.

Щетки для мытья рук

ОСТ 605-291-74

 

 

Приложение N 10

Инструкция

По малообъемному микрофильтрованию растворов в аптеках с использованием фильтра-насадки ФА-25

 

Настояща.яинструкция предназначена для использования в работе аптек при изговлении глазных капель, инъекционных растворов и растворов для новорожденных общего объема до 100 мл. Инструкция распространяется на растворы индивидуального и серийного изготовления, стерилизуемые в конечной упаковке или изготовляемые "асептически".

1. Общие положение

Технологический процесс малообъемного микрофилтрования в аптеках основан на применении фильтра-насадки ФА-25 с ядерной мембраной. Мембранное микрофильтрование обеспечивает в зааисимости от выбранного размера пор фильтрующей мембраны освобождение растворов не только от видимых механических включений, но и от микрочастиц и микроорганизмов.

Мембраны ялерные это полупрозрачные микропористые пленки, изготовленные, из лавсана, с размером пор от 0,05 мкм до 2мкм.

ФА-25 - фильтр аналитический - представляет собой шприцевую фильтр-насадку многоразового использования для крепления соответствующей ядерной мембраны диаметром 25 мм.

При фильтрации под давлением, создаваемым усилием руки, фильтрат направляется в конечную емкостью: Подготовку и проведение фильтрации необходимо производить в асптических условиях на специально оборудованном рабочем месте (оптимально . с установкой подачи ламинарного потока стерильного воздуха).

 

П. Выбор мембран и подготовка ФА-25 к работе

                                                                    

1. Выбор мембранного фильтра из КМЯ-25

Мембраны ядерные с размером пор 1,0-2,0 мкм (применяют для микрофильтрования глазных капель и растворов для новорожденных, стерилизуемых термическим методом в конечной упаковке.

Мембраны ядерные с размером  пор 0,2 мкм применяются для микрофильтрации:

 - глазных капель и растворов для новорожденных, не подвергаемых термической стерилизации насыщенным водяным паром под давлением (т. е. растворов асептического изготовления иди подвергаемых обработке текучим паром при 100оС);

.- инъекционных растворов малого объема независимо от возможности термической стерилизации.

 

2. Необходимые принадлежности.

- шприцевая фильтр-насадка (ФА-25), состоящая из двух монтируемых частей, резиновой прокладки и ядерной мембраны;

- комплект ядерных мембран КМЯ-25;

- шприцы типа "Рекорд", стеклянные, емкостью 5, 10 и 20 мл (возможно использование дозатора жидкости, напр. ДЖ-10 или его составных частей);

- емкости стеклянные или эмалированные, для обработки и промывки мембран и фильтров;

- пинцет (оптимально из пластмассы).

3. Подготовка фильтра к работе

При извлечении мембранного микрофильтра из упаковочной коробочки удаляют прокладки и визуально проверяют целостность мембраны. Мембрана с отверстиями, разрывами,  складками или деформациями для применения непригодна.

Перед сборкой и использованием детали фильтра и мембрану промывают в воде очищенной и стерилизуют термическим (1) или химическим (2) методом.

1) Термический метод. Мембраны стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением (1,1 ати) при температуре 120оС в паровом стерилизаторе (автоклаве) в течение 45 минут в двойной мягкой упаковке из бязи или пергамента. Срок сохранения стерильности в упаковке 3 суток.

Фильтр-насадки в разобранном виде кипятят в воде очищенной в течение 30 минут, т. к. под воздействием насыщенного водяного пара и температуры стерилизации (1200С) возможна деформация корпуса и блокировка винтовой нарезки.

Используют для фильтрования растворов сразу после обработки.

2) Химический метод. Мембраны и фильтр-насадки в разобранном виде обрабатывают раствором перекиси водорода 6%, с температурой не менее 18ОС. Стерилизация проводится  при полном погружении изделий в pacтвop нa 6 часов в закрытой емкости. 3атем стерилизуемый материал извлекают стерильным пинцетом и промывают в отдельной емкости стерильной водой очищенной не менее 3 раз, каждый раз заменяя воду свежей порцией. Или трижды заливая порциями стерильной воды очищенной с полным погружением в нее простерилизованных изделий, слегка взбалтывая.

После промывки каждую часть извлекают стерильным пинцетом, стряхивают воду, и мембрану закладывают в простерилизованную насадку. Сверху по краю мембраны укладывают резиновое уплотнительное кольцо. Фильтр закрывают и мембрану закрепляют с помощью зажима. Собранный фильтр с мембраной используют сразу после стерилизации (Сборку фильтра целесообразно проводить в хирургических перчатках, а весь процесс с6орки фильтра, фильтрации и разлива оптимально проводить в столе (камере) с ламинарным потоком очищенного (стерильного) воздуха).

Другой вариант заполнения шприца заключается в том, что фильтруемый раствор забирают в шприц с помощью поршня без фильтра-насадки, затем в вертикальном положении нажатием поршкя снизу-вверх выпускают воздух и лишний объем раствора и закрепляют фильтр-насадку.

Если при умеренном давлении на поршень шприца последний не встречает сопротивления, а раствор выходит полной струей из канюли или подтекает из других отверстий, то система считается негерметичной (разрыв или отсутствие мембраны, неточное сочленение и др.).

Правильно собранную систему берут в одну руку, другой, придерживая насадку, направлют канюлю фильтр-насадки в емкость для фильтрата. Затем производят его выход путем осторожного давления на поршень в направлении сверху-вниз. Для получения следующей порции одноименного раствора операцию повторяют. В норме фильтрат должен выходить каплями или легкой сситруйкой при умеренном давлении на поршень, что соответствует скорости фильтрации -10 мл раствора в течение 15-20 секунд.

Если при давлениц на nоршенъ требуются слишком большие усилия, то фильтрацию не следует проводитъ во избежание разрыва мембраны, а при необходимости произвести ее замену.

При использовании ручного шприцевого дозатора жидкости ДЖ-I0 (например, для получения небольшой партии внутри аптечной заготовки в пределах 10 - 15 флаконов по 10 мл) возможна установка фильтр-насадки на выходе из шприца-дозатора. В этом случае ФА-25 помещают между шприцем инижним упором дозатора (объем отдельного дозирования сокращается до 5 мл вследствие сокращения расстояния для прохода пружины). Полную дозу в 10 мл можно получить путем повторного привода пружины.

Кроме того, возможно исцользование трубки с тройником от ДЖ-10, чтобы, соединив их со щприцем исходным раствором, осуществлять ручным способом (оттягиванием поршня) порционный забор раствора с последующей фильтрацией в конечную емкость.

 

IV. ОБРАБОТКА ФИЛЪТРАПОСЛЕ ЭКСПЛУАТАЦИИ

После окончания фильтрации фильтр необходимо промыть. Для этого отсоединяют насадку от шприца и шприц промывают водой очищенной в режиме эксплуатации. Разобранный фильтр и мембрану промывают в емкости с водой очищенной не менее часа при условии 2-3-кратной замены порций воды.

С целью регенерации мембран, использованных для получения 50-100 мл фильтрата, их подвергают кипячению в стеклянной или эмалированной емкости в воде очищенной в течение 15 - 20 минут, что позволяет восстановить их фильтрующую способность на 25-30%.

Срок службы отделъной мембраны зависит от степени загрязненности исходного раствора и определяется заметным снижением или отсутствием ее проходимости при фильтрации воды или раствора. Отработанную мембрану и фильтр-насадку подсушивают на воздухе и хранят в отдельных закрытых емкостях.

 

V. ВНИМАНИЕ!

 

1.Проводить микрофильтрацию следует только после полного растворения лекарственных веществ.

2. Во избежание быстрого засорения мембраны paстворы объемом более 50 мл необходимо предварительно профилътроватъ обычным способом и проверить визуально на отсутствиечастиц, видимых невооруженным глазом.

3. Растворы, содержащие цитраль, подвергают мембранному фильтрованию до введения цитраля, т. к. масляная фракция цитраля может остаться на поверхности мембраны.

III. Фильтрование.

Подготовленный фильтр в сборе закрепляют на канале простерилизованного шприца без поршня в том же направлении, что и винт фильтра-насадки. Цилиндр шприца заполняют фильтруемым раствором и закрывают поршнем. Для удаления воздуха из системы фильтр-насадку снимают, шприц переводят в вертикальное положение и, выпустив воздух давлением на поршень в направлении снизу-вверх, снова устанавливают насадку.

 

Приложение N 11

Инструкция по контролю на механические включения инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель аптечного изготовления

 

1. Порядок проведения контроля в аптеках

Настоящая инструкция устанавливает порядок визуального контроля инъекционных и офтальмологических растворов и глазных капель, изготовляемых в аптеках, нa механические включения.

Под механическими включениями подразумеваются посторонние нерастворимые частицы или волокна, случайно присутствующие в pacтвоpax, видимые невооруженным глазом.

В процессе изготовления растворы подвергают первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляют после фильтрования и  розлива pacтвopa. При этом просматривают каждую бутылку или флакон с раствором. При обцаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают. Прошедшие первичный контроль флаконы и бутылки обкатывают алюминиевыми колпачками, маркируют и направляют на стерилизацию. Для растворов, подвергаемых мембранной микрофильтрации, допускается проведение выборочного первичного контроля.

Вторичному контролю подлежат 100% бутылок и флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации или изготовленных в асептических условиях, перед их оформлением и упаковкой.

Контроль растворов на отсутствие механических включений осуществляет провизор-технолог с соблюдением условий и техники контроля.

 

2. Условия контроля

Для просмотра должно быть специально оборудованное рабочее место, защищенное от попадания прямых лучей света, т. e. устанавливается <Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений> (УК-2) или др. Допускается применение черно-белого экрана, освещенного таким образом, чтобы исключить попадание света в глаза.

Экран должен быть освещен электрической матовой лампой в  60 ватт или лампой дневного света 20 ватт. Для окрашенных растворов соответственно в 100 и 30 ватт. Расстояние глаза провизора-технолога от просматриваемого объекта должно быть 25 - 30 см, а угол оптической оси про смотра к направлению света около 90.. Линия зрения должна быть направлена несколько книзу при вертикальном положении головы.

Провизор-технолог должен иметь остроту зрения, равную единице, которая при необходимости корректируется очками.

Поверхность просматриваемых бутылок флаконов должна быть снаружи чистой и сухой.

3. Техника контроля

Контроль осуществляют путем просмотра растворов на темном и белом фонах.

В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от одной до пяти штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавным движением переворачивают в положение "вверх донышками" и просматривают на черном и белом фонах. 3атем плавным движением, без встряхивания, переворачивают в первоначальное положение "вниз донышками" и также просматривают на черном, и белом фонах.

Время контроля в секундах (с) соответственно:

- одной бутылки вместимостью 100 - 500 мл до 20 с;

- двух бутылок вместимостью 50 . 100 мл 10 с;

- от двух до пяти бутылок вместимостью 5 - 50 мл 8 . 10 с.

Указанное время контроля не включает затраты времени на вспомогательные операции.

В готовых растворах не должны обнаруживаться видимые механические включения, опалесценция или муть, если нет специальных указаний в НТД.

 

 

Приложение 12

Подготовка и проведение стерилизации в паровых стерилизаторах (автоклавах)

 

Обслуживание автоклавов поручается только лицам, достигнувшим 18-летнего возраста, прошедшим предварительно медицинский осмотр, курсовое обучение, аттестацию в квалификационной комиссии инструктаж по безопасному обслуживанию автоклавов.

Перед началом работы необходимо проверить состояние автоклава и контрольно-измерительных приборов.

При обнаружении неисправностей (трещина в водоуказательном стекле, крышке или корпусе автоклава, разрыв прокладки, смещение стрелки манометра с нуля и т. д.) стерилизовать в авт6клаве запрещается. Сотрудник, работающий с автоклавом, обязан немедленно сообщить об этом ответственному за эксплуатацию автоклавов, чтобы принять меры и устранить выявленные недостатки.

Если автоклав находится в полной исправности, необходимо открыть вентиль для впуска пара в стерилизационную камеру и вентиль для выпуска пара из стерилизационной камеры, наполнить водопаровую камеру водой через воронку водоуказательной колонки до верхней отметки на ней, т.е. не менее чем до 2/3 о6ъема водопаровой камеры. Для уменьшения образования накипи на электронагревательных элементах и удлинения срока их службы рекомендуется наполнять автоклав дистиллированной или прокипяченной водой.

Разместить в автоклаве флаконы с растворами или другой стерилизуемый материал так, чтобы пар легко обтекал все стерилизуемые материалы.

Закрыть все вентили, краны и крышку автоклава. Винтовые прижимы крышки должны завинчиваться до отказа постепенно крест-накрест, чтобы не было перекосов.

Установить специальным ключом стрелки контактного манометра на необходимое давление или проверить правильность их установки.

При стерилизации в автоклаве текучим паром стрелки контактного манометра целесообразно установить на 0,1 ати, чтобы иметь возможность по звуковому сигналу отключения автоклава (щелканье) контролировать начало кипения воды в водопроводной камере.

Включить электронагреватели и после доведения давления внутри водопаровой камеры автоклава до заданного открыть вентиль в трубе между источником пара и стерилизационной камерой, выпустить в последнюю пар и одновременно открыть вентиль для выпуска воздуха из стерилизационной камеры.

Для полного удаления воздуха из стерилизационной камеры автоклава выпуск пара в канализацию при открытых кранах (продувка автоклава) необходимо производить не менее 15 мин. Как при стерилизации паром под давлением, так и текучим паром. О полноте удаления воздуха судят по появлению густой струи пара из автоклава или стерилизатора;

После выпуска воздуха закрыть вентиль для выпуска пара из автоклава и довести давление в стерилизационной камере до заданного.

При достижении заданного давления в стерилизационной камере 0,1 ати (100 . 102оС), или 0,5 ати (110оС), или 1,1 ати (120 . 121оС) отметить момент начала стерилизации и поддерживать заданное давление в течение необходимого времени, установленного инструкцией для стерилизации данных объектов.

После окончания стерилизации закрыть вентиль для ввода пара в стерилизационную камеру и выключить нагрев автоклава, открыть вентиль для выпуска пара и конденсата из автоклава и выпустить пар из стерилизационной камеры в течение 10 - 15 минут.

После выпуска пара из стерилизационной камеры, когда давление в ней понизится до 0 по манометру, ослабить винтовые прижимы и немного приоткрыть крышку автоклава для выравнивания давления внутри и снаружи стерилизационной камеры.

При стерилизации растворов во флаконах категорически запрещается немедленная разгрузка автоклава во избежание разрыва флаконов в связи с разницей температуры и давления внутри флакона и стерилизационной камеры. Разгрузку автоклава производить не ранее, чем через 20 - 30 мин. после полного выпуска пара из камеры.

Если требуется просушить вспомогательный простерилизованный материал (вату, фильтровальную бумагу и другие предметы, поглощающие влагу), необходимо после выпуска пара и конденсата из стерилизационной камеры, не открывая крышки автоклава, пустить в действие водоструйный насос. Для этого сначала открывают у водоструйного насоса вентиль на трубе для подачи водопроводной воды, а затем вентиль для отсасывания воздуха.

Сушить следует при вакууме не менее - 0,5 ати (кгс/см2) 4-10 мин.

После окончания просушивания необходимо сначала закрыть вентиль для отсасывания воздуха, а затем вентиль для подачи воды из водопровода, открыть вентиль, соединяющий стерилизационную камеру с атмосферой, и вынуть просушенный материал.

Заполнять воздухом стерилизационную камеру после просушивания материала следует через фильтр со стерильной ватой.

 

Приложение N 13

Таблица стерилизации, сроков годности, условий хранения и особенностей технологии стерильных растворов

1.      Растворы для инъекций

 

 

 

 

NN

п/п

 

 

 

 

Наименование

 

 

 

 

Состав

 

 

 

 

Особенности изготовления

Режим стери-лизации (температура, время)

Срок годности в сутках при темпе-ратуре не выше 25оС

 

 

 

Условия хранения

1.

Раствор анальгина

25%, 50%

Анальгина 250 г., 500 г.

Воды для инъекций

до 1 л.

 

 

120о.8 мин.

30

В защи-щенном от света месте

2.

Раствор апоморфина гидрохлорида 1%

Апоморфина гидрохлорида 10 г.

Анальгина 0,5 г.

Цистеина 0,2 г.

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 40 мл

Воды для инъекций до 1 л

Изготовление раствора начинают с растворения стабилизаторов (анальгина и цистеина), затем добавляют кислоту хлористоводородную и апоморфина гидрохлорид. При розливе флаконы необходимо наполнять доверху так, чтобы в них оставалось не более 1 мл воздуха

 

120о.8 мин.

30

В защи-щенном от света месте

Список А

3.

Раствор атропина сульфата

0,05%, 0,1%

Атропина сульфата 0,5 г, 1г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 10 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о.8 мин.

30

То же

4.

Раствор атропина сульфата

1%, 2,5%, 5%

Атропина сульфата

0,1 г, 0,25 г, 0,5

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 0,1 мл

Воды для инъекций до

10 мл

При оформлении на этикетке <Для инъекций> концентрация раствора в процентах подчеркивают красным и ставят восклицательный знак. На флакон наклеивают  предупредительную надпись <Обращаться с осторожностью>. Сверху металлического колпачка приклеивают предупредительную надпись <Атропин> (красным шрифтом на голубом фоне)

 

120о.8 мин.

30

-//-

5.

Раствор ацеклидина 0,2%

Ацекледина 2 г.

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин.

2

-//-

6.

Раствор <Ацесоль>

Натрия ацетата 2 г

Натрия xnорида 5 г

Калия хлорида 1 г

Воды для инъекций до I л

 

При роботе с натрия ацетатом следует применять индивидуальные средство защиты (респиратор, резиновые перчатки, защитные очки), а также соблюдать меры личной гигиены

 

120о.8 мин

30

 

7.

Раствор викасола 1%

Викасола 10 г

Натрия метабисульфита 1 г

или натрия бисульфита 2 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 1,84мл

Воды для инъекций до 1 л

 

Готовят в асептических условиях на стерильной воде

 

100о-15 мин.

2

В защи-щенном от света месте

 

8.

Вода для инъекций

 

 

120о-8 мин.

30

В защи-щенном от света месте

 

9.

Раствор гексаметилен-тетрамина 40%

Гексаметилентетрамина 400  г

Воды для инъекций до 1 л

Готовят в асептических условиях на стерильной воде с последующей микрофильтрацией, раствор не подвергают тепловой стерилизации

 

 

1

В защи-щенном от света месте

10.

Раствор глицерина 10%

Глицерина (в пересчете на безводный) 100 г

Натрия хлорида 9 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Количество глицерина, требующегося для приготовления необходимого объема 10% раствора, вычисляют по формуле:

          10% В

Х =                     , где

             С

В . объем 10% раствора глицерина в мл;

С . концентрация исходного глицерина, найденная рефрактометрическим методом

 

120о-8 мин.

30

 

11.

Раствор глюкозы

5%, 10%, 20%, 25%

Глюкозы безводной

50 г, 100 г, 200 г, 250 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) до рН (3,0-4,1)

Натрия хлорида 0,26 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Количество глюкозы, необходимое для приготовления раствора определяют по формуле:

        а 100

Х =                  , где

         100 . б

а . количество безводной глюкозы, указанное в рецепте;

б . процентное содержание воды в препарате по анализу

 

120о-8 мин.

30

 

12.

Раствор глюкозы 40%

Кислоты аскорбиновой 1%

 

Глюкозы безводной 400 г

Кислоты аскорбиновой 10 г

Натрия гидрокарбоната 6 г

Натрия метабисульфита 2 г.

Воды для инъекций до 1 л

При изготовлении вначале рстворяют при перемешивании аскорбиновую кислоту, натрия гидрокарбонат натрия метабисульфит до полного окончания выделения пузырьков газа, затем добавляют глюкозу. Расчет количества глюкозы см. п. 11

 

100о-30 мин.

2

 

13.

Раствор глюкозы 25%

Метиленового синего 1%

Глюкозы безводной 250 г

Метиленового синего для инъекций 10 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Расчет количества глюкозы см. п. 11

100о-30 мин.

2

 

14.

Раствор глюкозы солевой

Калия хлорида 2 г

Кальция хлорида в пересчете на безводный 0,4 г (водного 0,49 г)

Глюкоза в пересчете на безводную 22,05 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Расчет количества глюкозы см. п. 11

120о-30 мин.

90

 

15.

Раствор глюкозы цитратный

Кислоты лимонной 7,3 г

Натрия цитрата в пересчете на безводный 16,18 г (водного 22 г

Глюкозы в пересчете на безводную 22,05 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Расчет количества глюкозы см. п. 11

120о-8 мин.

30

 

16.

Раствор дибазола 0,5%, 1%, 2%

Дибазола 5 г, 10 г, 20 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 10 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

60 для 0,5% и 1%

30 .для 2%

 

17.

Раствор дикаина

0,1%, 0,25%, 0,3%

Дикаина 1 г, 2,5 г, 3 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 10 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

Список А

18.

Раствор дикаина

1%, 2%

Дикаина 10 г, 20 г

Натрия тиосульфата 0,5 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Приблизительно в ¾ объема воды для инъекций растворяют дикаин.

Приблизительно в ¼ объема воды растворяют натрия тиосульфат. После растворения веществ растворы сливают и добавляют воды до необходимого объема

 

120о-8 мин

90

То же

19.

Раствор димедрола

1%, 2%

Димедрола 10 г, 20 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

 

20.

Раствор <Дисоль>

Натрия хлорида 6 г

Натрия ацетата 2 г

Воды для инъекций до 1 л

 

При работе с натрия ацетатом следует выполнять требования п. 6

120о-8 мин

30

 

21.

Жидкость Петрова кровезамещающая

Натрия хлорида 15 г

Калия хлорида 0,2 г

Кальция хлорида 1 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

22.

Раствор изониазида 1%, 5%, 10%

Изониазида 10 г, 50 г., 100 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

2

В защи-щенном от света месте

 

23.

Раствор калия хлорида 0,25%, 0,5%, 1% с глюкозой или натрия хлоридом

 

Калия хлорида 2,5 г, 5 г, 10 г

Раствор глюкозы 5% или натрия хлорида 0,9% до 1 л

Расчет количества глюкозы см. п. 11

120о-8 мин

30

 

24.

Раствор калия хлорида 0,5%, 1%, 3%, 5%, 7,5%, 10%

 

Калия хлорида 5 г, 10 г, 30 г, 50 г, 75 г, 100 г

Воды для инъекций до 1 л

 

120о-8 мин

30

 

25.

Раствор кальция глюканата 10%

Кальция глюканата 100 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Кальция глюканат растворяют в горячей воде

120о-8 мин

7

 

26.

Раствор кальция пантотената 20%

Кальция пантотената 200 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

 

27.

Раствор кальция хлорида 0,25%, 0,5%, 1%, 5%, 10%

 

Кальция хлорида 2,5 г, 5 г, 10 г, 50 г, 100 г

Воды для инъекций до 1 л

 

При изготовлении раствора кальция хлорида целесообразно предварительно приготовить концентрат кальция хлорида 10%. При изготовлении 0,25%, 0,5%, 1%, 5%, растворов кальция хлорида соответственно берут 25 мл, 50 мл, 100 мл, и 500 мл 10% концентрата на 1 л раствора

 

120о-8 мин

30

 

28.

Растворы кардиоплегические

Состав N 1

Натрия хлорида 4,5 г

Калия хлорида 2,22 г

Магния хлорида (в пересчете на безводный) 0,4 г

Кальция глюканата 0,3 г

Глюкозы (безводной) 1 г

Маннита 18 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Расчет количества глюкозы см. п. 11 Растворы фильтруют с помощью мембранных фильтров с диаметром пор не более 0,45 мкм.

При возможности выбора предпочтительно использовать пробки из резины марки 52-369/1 и 52-1330Д

120о-8 мин

6 мес.

 

 

 

Состав N 3

Натрия хлорида 4,5 г

Калия хлорида 1,125 г

Магния хлорида (в пересчете на безводный) 3,232 г

Кальция глюканата 0,3 г

Глюкозы (безводной) 1 г

Маннита 19 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

1 год

 

29

Раствор <Квартасоль>

Натрия гидрокарбоната 1г

Натрия ацетата 2,6 г.

Калия хлорида 1,5 г

Натрия хлорида  4,75 г

Воды для инъекций до 1 л

 

При изготовлении раствора необходимо выполнить требования, изложенные в п. 6

120о-8 мин

30

 

30.

Раствор кислоты аминокапроновой 5%

Кислоты аминокапроновой

50 г

Натрия хлорида  9 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

31.

Раствор кислоты аскорбиновой 5%, 10%

Кислоты аскорбиновой

50 г, 100 г

Натрия гидрокарбоната

23,85 г, 47,70 г

Натрия сульфата безводного

2 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Рассчитанное количество аскорбиновой кислоты, натрия гидрокарбоната и натрия сульфита растворяют при перемешивании в 1/3 расчетного количества свежепрокипяченной воды для инъекций до окончания бурного выделения пузырьков углекислого газа, затем добавляют еще 1/3 части воды и перемешивают до полного растворения веществ. После окончания выделения пузырьков газа раствор доливают водой до требуемого объема и перемешивают. При розливе флаконы наполняют доверху.

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

 

32.

Раствор кислоты глютаминовой 1%

Кислоты глютаминовой 10 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Кислоту глютаминовую растворяют в горячей воде

120о-8 мин

30

То же

33.

Раствор кислоты никотиновой 1%

Кислоты никотиновой 10 г

Натрия гидрокарбоната 7 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Растворение никотиновой кислоты и натрия гидрокарбоната производят до прекращения выделения углекислого газа, после чего добавляют воды для инъекций до заданного объема и перемешмвают.

 

120о-8 мин

60

-//-

34.

Раствор кофеина-бензоата натрия 10%, 20%

Кофеина-бензоата натрия

100 г, 200 г

Раствор натра едкого (0,1 моль/л) 4 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

Вместо кофеина-бензоата натрия допускается применение кофеина и натрия бензоата. Для 10% раствора берут кофеина . 40 г, натрия бензоата . 60 г, для 20% - кофеина 80 г, натрия бензоата 120 г

 

120о-8 мин

30

 

35.

Раствор магния сульфата 10%, 20%, 25%, 33%

Магния сульфата 100 г, 200 г, 250 г, 330 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

36.

Раствор метиленового синего 0,02%, 1%

Метиленового синего

0,2 г, 10 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Препарат растворяют в горячей воде

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

 

37.

Раствор натрия бензоата 15%

Натрия бензоата 150 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

38.

Раствор натрия бромида 5%. 105, 20%

Натрия бромида 50 г, 100 г, 200 г.

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

 

39.

Раствор натрия гидрокарбоната 3%, 4%, 5%, 7%

Раствор натрия гидрокарбоната 30 г, 40 г, 50 г, 70 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Целесообразно использовать натрия гидрокарбонат по ГОСТ квалификации х.ч. или ч.д.о.

Растворение гидрокарбоната следует проводить при температуре не выше 20оС в закрытом сосуде, избегая сильного взбалтывания. Наиболее эффективно микрофильтрование раствора с использованием фильтров <Владипор> типа МФА N 1 и N 2. Раствор следует разливать не до номинального объема, а приблизительно до 60% во избежание разрыва бутылок во время стерилизации. Разгрузку парового  стерилизатора следует производить не ранее, чем через 20-30 мин. после того, как давление внутри стерилизационной камеры станет равным нулю.

120о-8 мин

30

 

40.

 Раствор натрия гидрокарбоната 3%, 4%, 5%, 7%, 8,4% стабилизированный

натрия гидрокарбоната для инъекций 30 г, 40 г, 50 г, 70 г, 84 г

Трилона Б 0,1 г (для  3-5% раствора) 0,2 г (для 7% и 8,4% раствора)

Воды для инъекций до 1 л

 

См. п. 39

При использовании натрия гидрокарбоната квалификации хч или ЧДА можно готовить раствор без добавления трилона Б

120о-8 мин

30

 

41.

Раствор натрия гидроцитрата  4%, 5%, 6%

Натрия гидроцитрата 

40 г., 50 г, 60 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

42.

Раствор натрия йодида 5%, 10%, 20%

Натрия йодида

50 г., 100 г, 200 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

 

43.

Раствор натрия нитрита 1%,

Натрия нитрита 10 г

Раствора натра едкого

(0,1 моль/л) 2 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

То же

44.

 Раствор натрия параоминосалицилата 3%

Натрия параоминосалицилата 30 г

Натрия сульфита 5 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

7

-//-

45.

Раствор натрия солицилата 3%, 10%

Натрия солицилата 30 г, 100 г

Натрия метабисульфита 1 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

-//-

46.

Раствор натрия тиосульфата 30%

Натрия тиосульфата 300 г

Натрия гидрокарбоната 20 г.

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

 

47.

Раствор натрия хлорида 0,9%, 10%

Натрия хлорида 9 г, 100 г

Воды для инъекций до 1 л

 

С целью разрушения пирогенных веществ натрия хлорид перед приготовлением растворов нагревают в открытой стеклянной или фарфоровой посуде в воздушных стерилизаторах при 180оС 2 часа при толщине  слоя порошка не более 6-7 см, после чего закрывают и используют в течение 24 часов

 

120о-8 мин

90

 

48.

Раствор натрия цитрата 4%, 5%

Натрия цитрата 40 г, 50 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

49.

 Раствор никотинамида 1%, 2%, 2,5%, 5%

Никотинамида 10 г, 20 г, 25 г, 50 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

50.

Раствор новокаинмида 10%

Новокаинмида 100 г

Натрия метабисульфита 5 г.

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

То же

51.

Раствор новокаина 0,25%, 0,5%, 1%

Новокаина 2,5 г, 5 г, 10 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) до рН 3,8-4,5

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

52.

Раствор новокаина 2%, 5%, 10%

Новокаина 20 г, 50 г, 100 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 4 мл, 6 мл, 8 мл

Натрия тиосульфата 0,5 г.

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

90

-//-

53.

Раствор новокаина 5% для спинно-мозговой анестезии

Новокаина 50 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Новокаин в порошке стерилизуют горячим воздухом при 120оС в течение 2 часов. Готовят на стерильной воде с последующей микрофильтрацией раствора

 

Не стерилизуют

1

-//-

54

Раствор норсульфазол-натрия 5%, 10%

Норсульфазол-натрия (в пересчете на сухое вещество) 50 г, 100 г

Воды для инъекций до 1 л

 

При укупорке под пробки следует подкладывать не лакированный целофан

120о-8 мин

5% - 30 10% -10

-//-

55.

Раствор папаверина гидрохлорида 2%

Папаверина гидрохлорида 20 г

Воды для инъекций до 1 л

 

При работе с папаверина гидрохлорида следует соблюдать осторожность. При попадании раствора или порошка на кожу или глаза необходимо немедленное смывание большим количеством воды, необходимо принять индивидуальные средства защиты.

 

120о-8 мин

30

-//-

56.

Раствор пиридаксина гидрохлорида 1%, 2,5%, 5%

Пиридаксина гидрохлорида 10 г,, 25 г, 50 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

В защи-щенном от света месте

57.

Раствор платифилина гидротартрата 0,2%

Платифилина гидротартрата

2 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

Список А

58.

Раствор прозерина 0,05%

Прозерина 0,5 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

Список А

В защи-щенном от света месте

 

59.

Раствор промедола 1%, 2%

Промедола 10 г, 20 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

Список А

60

Раствор Рингера

Натрия хлорида 9 г

Калия хлорида 0,2 г

Кальция хлорида 0,2 г

Натрия гидрокарбоната 0,2 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

61.

Раствор Рингер-ацетата

Натрия хлорида 5,26 г

Натрия ацетата 4,10 г.

Кальция хлорида 0,28 г

Магния хлорида 0,14%

Калия хлорида 0,37 г

Кислоты хлористоводородной разведенной (8,0%) 0,2 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

В прописи указанны концентрации натрия ацетата, кальция и магния хлорида безводных.

Для приготовления 1 л раствора следует взять водных: натрия ацетата 6,8 г, кальция хлорида . 0,55 г, магния хлорида 0,3 г. Кислоту хлористоводородную добавляют  после растворения порошков. При изготовлении раствора следует выполнять требования п. 6

120о-8 мин

30

 

62.

Раствор Рингер-Локка

Натрия хлорида 9 г

Калия хлорида 0,2 г

Кальция хлорида 0,2 г

Натрия гидрокарбоната 0,2 г.

Глюкозы 1 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Препарат получают путем смешивания равных объемом 2 отдельно приготовленных и простерилизованных состава:

1. Натрия хлорида 9 г

    Калия хлорида 0,2 г

   Кальция хлорида 0,2 г

   Глюкозы безводный 1 г

   Воды для инъекций до 500 м л

2. Натрия гидрокарбоната 0,2 г.

   Воды для инъекций до 500 м л

Раствор Рингер-Локка получают путем добавления солевого раствора с глюкозой в раствор натрия гидрокарбоната в асептических условиях. Полученный раствор используют в течении суток

 

120о-8 мин

30 для отдель-ных растворов  1 . после смеши-вания

 

63.

Раствор солюзида растворимого 5%

Солюзида растворимого 50 г

Динатриевой соли этилендиаминтетрауксусной кмслоты 0,1 г.

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-8 мин

2

В защи-щенном от света месте

64.

Раствор синьки Эванса 0,5%

Синьки Эванса (в пересчете на сухое вещество) 5 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Препарат гигроскопичен

120о-8 мин

30

 

65.

Раствор скополамина гидробромида 0,05%

Скополамина гидробромида 0,5 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

Список А

В защи-щенном от света месте

66.

Раствор софкаина 0,5%, 1%

Софкаина 5 г, 10 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 6 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

То же

67.

Раствор солюсурьмина 20%

Солюсурьмина 200 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

 

68.

Раствор спазмолитина 0,5%, 1%

Спазмолитина 5 г. 10 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 20 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

69.

Раствор стрептоцида растворимого 0,5%, 5%, 10%

Стрептоцида растворимого (в пересчете на сухое вещество) 5 г, 50 г, 100 г

Натрия сульфита 2 г.

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

70.

Раствор стрихнина нитрата 0,1%

Стрихнина нитрата 1 г

Раствора хлористоводородной кислоты (0,1 моль/л) 10 мл

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

Список А

71.

Раствор сферофизина бензоата 1%

Сферофизина бензоата 10 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

2

В защи-щенном от света месте

72.

Раствор тиамина бромида 3%, 6%

Тиамина бромида 30 г, 60 г

Унитиола 2 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

То же

73.

Раствор теамина хлорида 2,5%, 5%

Теамина хлорида 25 г, 50 г

Унитиола 2 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

В защи-щенном от света месте

74.

Раствор тримекаина 0,25%, 0,5%, 1%, 2%, 5%

Тримекаина 2,5 г, 5 г, 10 г, 20 г, 50 г

Натрия хлорида 9 г, 9 г, 7 г, 5 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Возможно изготовление на изотоническом растворе натрия хлорида. Раствор тримекаина 5% не изотонирует

120о-8 мин

30

 

75.

Раствор <Трисоль>

Калия хлорида 1 г

Натрия хлорида 5 г

Натрия гидрокарбоната 4 г

Воды для инъекций до 1 л

 

При изготовлении раствора следует выполнять требования п. 39

120о-8 мин

30

 

76.

Раствор фурагина растворимого 0,1% с натрия хлоридом 0,9%

Фурагина растворимого 10% с натрия хлоридом 90% - 10 г

Воды для инъекций до 1 л

 

Препарат растворяют в горячей воде. При розливе флаконы наполняют доверху

100о-30 мин

7

В защи-щенном от света месте

77.

Раствор <Хлосоль>

Калия хлорида 1,5 г

Натрия хлорида 4,75 г

Натрия ацетата 3,6 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

 

78.

Раствор холина хлорида 20%

Холина хлорида 200 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

2

 

79.

Раствор эмитина гидрохлорида 1%

Эмитина гидрохлорида 10 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

В защи-щенном от света месте

 

80.

Раствор этазол-натрия 10%,20%

Этазол-натрия (в пересчете на сухое вещество) 100 г, 200 г

Натрия сульфида безводного 3,5 г

Натрия гидроцетрата 1 г, 2 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

180

То же

81.

Раствор эуфиллина 2,4%

Эуфиллина 24 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

100о-30 мин

2

-//-

82.

Раствор эфедрина гидрохлорида 2%, 3%, 5%

Эфедрина гидрохлорида 20 г, 30 г, 50 г

Воды для инъекций до 1 л

 

 

120о-8 мин

30

-//-

2. Другие стерильные растворы

 

1.

Раствор глюкозы 50% (для интраамнеального введения)

Глюкозы безводной

Воды очищенной до 1 л

Расчет количества глюкозы водной, необходимой для приготовления раствора см. раздел 1 п. 11

 

120о-8 мин

90

 

2.

Раствор кислоты борной 2%

Кислоты борной 20 г

Воды очищенной до 1 л

Борную кислоту растворяют в горячей воде

 

120о-8 мин

30

 

3.

Раствор метилуроцила 0,7%

Метилуроцила 7 г

Воды очищенной до 1 л

Метилуроцил растворяют в горячей воде

 

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

4.

Раствор натрия тетрабората 26,5%

Натрия тетрабората 265 г

Воды очищенной до 1 л

Препарат растворяют в горячей воде

 

120о-8 мин

2

 

5.

Раствор натрия тетрабората 20% в глицерине

 

Натрия тетрабората 20 г

Глицерина 80 г

Глицерин предварительно подогревают до 40-50оС

120о-8 мин

30

 

6.

Раствор натрия хлорида 20% (для интраамнеального введения)

 

Натрия хлорида 200 г

Воды очищенной до 1 л

 

120о-8 мин

90

 

7.

Раствор фурацилина 0,01%, 0,02%

Фурацилина 0,1 г, 0,2 г

Воды очищенной до 1 л

Фурацилин растворяют в горячей воде

 

120о-8 мин

30

В защи-щенном от света месте

8.

Раствор хлоргексидина биглюконата 0,02%, 0,05%

 

Хлоргексидина биглюконата 20% - 1 мл или 2,5 мл

Воды очищенной до 1 л

 

120о-8 мин

90

То же

9.

Раствор этакридина лактата 0,1%

 

Этакридина лактата 1 г

Воды очищенной до 1 л

Этакридина лактат растворяют в горячей воде

120о-8 мин

30

-//-

 

 

Источник: http://www.webapteka.ru/phdocs/doc12052.html

Глазные капли колларгол приготовление

Глазные капли колларгол приготовление

Комментарии

Имя:*
E-Mail:
Введите код: *
Симптомы метаболической кардиомиопатии у детей